Венлафаксин
Латинское название лекарства : Venlafaxine
Фармакологическая группа лекарственного средства:
Активное вещество в составе препарата Венлафаксин* (Venlafaxine*)
Использование лекарственного препарата Венлафаксин По данным Physicians Desk Reference (2004), венлафаксина гидрохлорид в форме таблеток с немедленным высвобождением показан для лечения депрессии. Венлафаксина гидрохлорид в форме капсул с модифицированным высвобождением показан для лечения депрессии, генерализованного тревожного расстройства и социальных фобий.
Противопоказания к использованию лекарства Венлафаксин
Повышенная чуствительность к лекарственному препарату Венлафаксин, одновременный прием ингибиторов МАО (см. "Меры предосторожности").
Противопоказания к использованию лекарства Недавно перенесенный инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия, изменения АД ( артериальное давление ), повышенное внутриглазное давление и закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, исходно пониженная масса тела, почечная/печеночная недостаточность, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).
Беременность и кормление грудью: При беременности использование возможно только в случае крайней необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности использования у беременных женщин не проведено). Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ проникают в грудное молоко женщин. Учитывая возможный опасность серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам надо прекратить либо грудное вскармливание, либо использование ЛС (в соответствии с важностью ЛС для матери).
Побочные проявления от препарата Венлафаксин: Таблетки с немедленным высвобождением
Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения
19% больных (537/2897) с депрессией, получавших венлафаксин, при проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 прекратили лечение в связи с возникновением побочных эффектов. Наиболее общими эффектами (?1%), явившимися причиной прекращения терапии и рассматривающимися как обусловленные приемом лекарства (т.е. наблюдавшиеся примерно в 2 и более раз чаще при приеме венлафаксина в сравнении с плацебо), были следующие (в скобках указан процент в группе плацебо): сонливость 3% (1%), инсомния 3% (1%), головокружение 3% (1%), головная боль 3% (1%), тревога 2% (1%), нервозность 2% (1%), астения 2% (1%); сухость во рту 2% (1%), тошнота ( рвота ) 6% (1%), нарушение эякуляции 3% (1%), потливость 2% (1%).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом венлафаксина гидрохлорида (частота встречаемости 5% и более), не равнозначными по частоте встречаемости в группе плацебо, т.е. при приеме венлафаксина гидрохлорида наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо (см. табл. 1), были астения ( повышенная утомляемость ), потливость, тошнота ( рвота ), запор, нервная нервная анорексия, рвота, сонливость, сухость во рту, головокружение, нервозность, тревога, тремор, нечеткость зрения, нарушение эякуляции/оргазма и импотенция у мужчин.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся с частотой ?1% у больных, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.1). В таблице 1 представлены побочные эффекты, отмеченные у больных, получавших венлафаксина гидрохлорид в форме таблеток в дозах 75-375 мг/сут при проведении краткосрочных испытаний (4- и 8-недельное). Эти эффекты наблюдались с частотой ?1% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент больных в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.
Неблагоприятные эффекты, отмеченные по крайней мере у 1% больных, принимавших венлафаксина гидрохлорид, и наблюдавшиеся с частотой, равной или меньшей плацебо, включали следующие: боль, в том числе абдоминальная боль, боль в спине, миалгия, артралгия, гриппоподобный синдром, лихорадка, сердцебиение, увеличение аппетита, амнезия, гипестезия, ринит, фарингит, синусит ( острое или хроническое воспаление придаточных пазух носа ), усиление кашля, дисменорея (у женщин).
Зависимость побочных эффектов от дозы. Оценка степени обозначенности побочных эффектов у больных, получавших венлафаксина гидрохлорид, проводилась в сравнительном исследовании с фиксированными дозами: 75 мг/сут (n=89), 225 мг/сут (n=89), 375 мг/сут (n=88) и плацебо (n=92). Учитывались эффекты, которые встречались с частотой 5% и более по крайней мере в одной из групп больных, получавших венлафаксин, и наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
Для оценки тенденции потенциальной зависимости "доза-побочный эффект" использовали тест Кохрана-Армитажа с двухсторонним критерием, за уровень статистической значимости принимали Р 0,05. Проведенный анализ свидетельствует о дозозависимости некоторых эффектов, включая следующие: озноб, гипертензия, нервная нервная анорексия, тошнота ( рвота ), ажитация, головокружение, сонливость, тремор, зевота, потливость, нарушение эякуляции.
Адаптация к некоторым побочным эффектам
В течение 6-недельного периода терапии были отмечены случаи адаптации к некоторым побочным эффектам (например, головокружение и тошнота ( рвота ), в меньшей степени - к другим эффектам (например, нарушение эякуляции, сухость во рту).
Капсулы с модифицированным высвобождением
Представлены данные, полученные в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях.
Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения
По результатам клинических испытаний, почти 11% из 357 больных с большим депрессивным эпизодом, получавших венлафаксина гидрохлорид, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 6% из 285 больных, получавших плацебо. У больных с ГТР аналогичный показатель составил 18% из 1381 больных (плацебо - 12% из 555), у больных с СФ - 17% из 277 больных (плацебо - 5% из 274).
Побочными эффектами, которые привели к прекращению лечения и были связаны с приемом лекарства (т.е. ведущие к прекращению приема лекарства по крайней мере у 1% больных, и встречающиеся по крайней мере в 2 раза чаще плацебо), в зависимости от диагноза были следующие (в скобках указан процент в группе плацебо):
у больных с депрессией - тошнота ( рвота ) 4% (1%), нервная нервная анорексия 1% (1%), сухость во рту 1% (0%), головокружение 2% (1%), инсомния 1% (1%), сонливость 2% (1%);
у больных с ГТР - астения 3% (1%), тошнота ( рвота ) 8% (1%), сухость во рту 2%, рвота 1% , инсомния 3% (1%), сонливость 3% (1%), нервозность 2% (1%), тремор 1% (0%), потливость 2% (1%);
у больных с СФ - астения 1% (1%), головная боль 2% (1%), тошнота ( рвота ) 4% (0%), головокружение 2% (0%), инсомния 3% (1%), сонливость 2% (1%), тревога 1% (1%), потливость 1% (0%), импотенция 3% (0%).
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых испытаниях с частотой ?2% у больных, леченных венлафаксина гидрохлоридом (табл.2).
В таблице 2 представлены побочные эффекты, отмеченные у больных, получавших венлафаксина гидрохлорид в период проведения плацебо-контролируемых клинических испытаний при экстренной терапии большого депрессивного эпизода (до 12 нед, диапазон доз от 75 до 225 мг/сут), ГТР (до 8 нед, диапазон доз от 37,5 до 225 мг/сут) и СФ (до 12 нед, диапазон доз от 75 до 225 мг/сут). Эти эффекты наблюдались с частотой ?2% и превышали по частоте плацебо. В таблице указан процент больных в каждой группе, у которых отмечался хотя бы один случай отдельного побочного эффекта за период лечения. Побочные эффекты сгруппированы с использованием стандартного терминологического словаря COSTART.
Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с приемом венлафаксина гидрохлорида (частота встречаемости 5% и более), не равнозначными по частоте встречаемости в группе плацебо (т.е. при приеме венлафаксина гидрохлорида наблюдались по крайней мере в 2 раза чаще, чем в группе плацебо) при проведении клинических испытаний, в зависимости от диагноза, были следующие (см. также табл.2):
У больных с депрессией во всех плацебо-контролируемых испытаниях были отмечены, в частности: нарушение эякуляции, желудочно-кишечные расстройства (тошнота ( рвота ), сухость во рту и нервная нервная анорексия), нарушения со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) (головокружение, сонливость, необычные сновидения), потливость. В двух плацебо-контролируемых испытаниях, проведенных в США, дополнительно были отмечены (n=192): нарушения сексуальной функции (импотенция у мужчин, аноргазмия у женщин, снижение либидо), желудочно-кишечные расстройства (запор и метеоризм), нарушения со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) (инсомния, нервозность и тремор), нарушение зрения, сердечно-сосудистые нарушения (гипертензия и вазодилатация), зевота.
У больных с ГТР в течение всех плацебо-контролируемых испытаний отмечались: нарушения сексуальной функции (нарушение эякуляции и импотенция), желудочно-кишечные расстройства (тошнота ( рвота ), сухость во рту, нервная нервная анорексия, запор), нарушение зрения, потливость.
У больных с СФ в обоих плацебо-контролируемых испытаниях отмечались астения ( повышенная утомляемость ), желудочно-кишечные расстройства (нервная нервная анорексия, сухость во рту, тошнота ( рвота ), нарушения со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) (тревога, инсомния, снижение либидо, нервозность, сонливость, головокружение), нарушения сексуальной функции (нарушение эякуляции, оргазмические расстройства, импотенция), зевота, потливость, нарушение зрения.
Рекомендуется иметь в виду, что информация о побочных эффектах, полученные в плацебо-контролируемых испытаниях, не могут быть использованы для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, т.к. состояние больных и другие факторы отличаются от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Подобным образом, приведенные в таблицах цифры частоты встречаемости побочных эффектов (в процентах) могут отличаться от полученных другими клиническими исследователями, т.к. каждое испытание ЛС может проводиться с различным набором условий. Однако приведенные цифры дают врачу представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов (не связанных с ЛС), в развитие побочных эффектов при использовании ЛС в популяции.
Изменение жизненно важных функций
Таблетки с немедленным высвобождением
При проведении клинических испытаний выявлено, что на фоне приема венлафаксина частота пульса была повышена примерно на 3 удара в минуту - среднее значение для всех групп больных, получавших различные дозы (в сравнении с плацебо, где таких изменений отмечено не было). В испытаниях с диапазоном доз 200-375 мг/сут (среднее значение дозы - более 300 мг/сут) частота пульса была повышена в среднем на 2 удара в минуту (в сравнении с плацебо, где отмечалось снижение на 1 удар в минуту).
В контролируемых клинических испытаниях с приемом венлафаксина было связано увеличение дАД в диапазоне 0,7-2,5 мм рт.ст. (для всех групп больных) в сравнении с плацебо, где отмечалось понижение дАД в интервале 0,9-3,8 мм рт.ст. При этом увеличение АД ( артериальное давление ) было дозозависимым (см. "Меры предосторожности", стойкая гипертензия).
Капсулы с модифицированным высвобождением
В премаркетинговых плацебо-контролируемых испытаниях у больных с большим депрессивным эпизодом, получавших венлафаксина гидрохлорид в течение периода до 12 нед, к моменту окончания терапии отмечалось увеличение частоты пульса в среднем на 2 удара в минуту в сравнении с плацебо (увеличение на 1 удар в минуту). Аналогичные результаты были получены в премаркетинговых плацебо-контролируемых испытаниях у больных с ГТР (до 8 неделя(и)лечения). В премаркетинговых плацебо-контролируемых испытаниях у больных с СФ, получавших венлафаксин в течение периода до 12 нед, частота пульса была повышена в среднем на 4 удара в минуту (в группе плацебо изменений не наблюдалось).
Изменение лабораторных показателей
По результатам мониторинга лабораторных показателей, проводимого в течение клинических испытаний венлафаксина (таблетки, капсулы), статистически значимые различия (в сравнении с плацебо) отмечались только в уровне сывороточного холестерина. Так, при лечении венлафаксином (таблетки) больных депрессией по крайней мере в течение 3 месяца клинически значимое увеличение уровня холестерина было зарегистрировано у 5,3% больных в сравнении с 0% плацебо (по результатам проведения 12-месячных плацебо-контролируемых испытаний).
Изменение ЭКГ ( электро-кардиограмма )
Сравнение ЭКГ ( электро-кардиограмма ) у больных, получавших венлафаксина гидрохлорид (n=769) и плацебо (n=450) в контролируемых клинических испытаниях показало, что статистически значимым отличием оказалось только увеличение ЧСС ( частота сокращений сердца ) на фоне приема венлафаксина.
Сочетание Венлафаксин с другими лекарствами: Несовместим с ингибиторами МАО (см. "Меры предосторожности").
Одновременное использование у 18 здоровых добровольцев циметидина и венлафаксина при достижении равновесных концентраций обоих веществ приводило к ингибированию метаболизма венлафаксина при "первом прохождении" через печень, снижению клиренса венлафаксина примерно на 43% и увеличению AUC и Cmax на 60%, при этом циметидин не влиял на фармакокинетику ОДВ (который присутствует в в системном кровотоке в значительно большем количестве, чем венлафаксин); общая фармакологическая активность "венлафаксин+ОДВ" повышалась лишь незначительно; взаимодействие венлафаксина и циметидина может носить более обозначенный характер у больных на фоне гипертензии, нарушения функции печени и у людей пожилого возраста (следует соблюдать осторожность).
Не выявлено взаимодействия между диазепамом и его активным метаболитом дезметилдиазепамом и венлафаксином и его метаболитом (ОДВ) у 18 здоровых добровольцев при использовании однократной дозы диазепама на фоне венлафаксина в равновесных условиях.
Прием однократной пероральной дозы галоперидола на фоне венлафаксина в равновесных условиях у 24 здоровых добровольцев приводил к изменению фармакокинетических параметров галоперидола: снижению общего клиренса галоперидола на 42%, увеличению AUC на 70% и Cmax на 80%; при этом T1/2 оставался без изменений.
Однократный пероральный прием лития не влиял на фармакокинетику венлафаксина (а также ОДВ) в равновесном состоянии у 12 здоровых мужчин. Венлафаксин также не изменял фармакокинетические параметры лития.
Венлафаксин не повышал свободные концентрации в крови других, одновременно принимаемых ЛС с высоким связыванием с белками (ввиду низкого связывания венлафаксина и ОДВ с белками плазмы).
В испытаниях in vitro показано, что венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19.
Венлафаксин не воздействует на фармакокинетику имипрамина и его активного метаболита, аналогично имипрамин не воздействует на фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита.
Однократный пероральный прием рисперидона на фоне венлафаксина в равновесных условиях сопровождался увеличением AUC рисперидона на 32% вследствие слабого ингибирования CYP2D6-опосредованного метаболизма рисперидона до активного метаболита (9-гидрокси-рисперидон), при этом общая фармакологическая активность (рисперидон + метаболит) не менялась.
В клинических испытаниях не выявлено взаимодействия венлафаксина с ЛС, метаболизирующимися при участии CYP3A4 (включая алпразолам, диазепам, терфенадин).
Прием однократной пероральной дозы индинавира на фоне венлафаксина в равновесном состоянии у 9 здоровых добровольцев приводил к снижению AUC и Cmax индинавира на 28% и 36% соответственно (клиническое значение выявленного феномена неизвестно).
Однократный прием этанола (0,5 г/кг) не оказывал действия на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ при приеме венлафаксина в дозе 150 мг/сут (у 15 здоровых мужчин).
Передозирование при приеме препарата Венлафаксин: Симптомы: изменения ЭКГ ( электро-кардиограмма ) (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS и другие.), синусовая и желудочковая тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, брадикардия, гипотензия, головокружение, потеря сознания различной степени обозначенности (от сонливости до комы), судороги, вплоть до летального исхода.
Профилактика и лечение передозировки: использование активированного угля, индукция рвоты, очистка и промывка желудка (для уменьшения проникновения). Поддержание проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Рекомендуется тщательное наблюдение и мониторинг ритма сердца и других жизненно важных функций, симптоматическая и поддерживающая терапия. Эффективность таких мероприятий как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови маловероятна. Специфического антидота нет.
В постмаркетинговых испытаниях случаи передозирования венлафаксина отмечались преимущественно при одновременном приеме алкоголя и/или других лекарственных средств.
Использование и дозирование лекарственного средства Венлафаксин Прием препарата Венлафаксин во внутрь, одновременно с приемом пищи, первичная доза - 75 мг/сут (таблетки - суточную дозу делят на 2-3 приема, капсулы - 1 раз/сут, примерно в одно и то же время суток - утром или вечером). Для некоторых больных может быть желательна стартовая доза 37,5 мг/сут (в течение 4-7 дней). При необходимости возможно увеличение дозы (постепенно, на 75 мг/сут, 1 раз в 4 дня и более) до 225 мг/сут (рекомендуемая доза при депрессии средней степени тяжести), в стационаре (при сложной депрессии) возможно увеличение дозы до максимальной - 375 мг/сут.
У больных с нарушением функции печени умеренной и сложной степени обозначенности рекомендуется снижение суточной дозы на 50% и более. На фоне нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации - 10-70 мл/мин) необходимо снижение дозы на 25-50%, при гемодиализ ( внепочечное очищение крови )е - на 50%, принимать препарат надо после гемодиализ ( внепочечное очищение крови )а. У больных пожилого возраста специальной корректировки доз не рекомендуется, однако надо соблюдать осторожность при лечении этой категории больных, особенно при увеличении дозы.
Особые рекомендации при приеме препарата Венлафаксин
Сочетание с ингибиторами МАО
Лечение венлафаксином надо начинать не ранее чем через 14 дней после окончания приема ингибиторов МАО, в свою очередь лечение ингибиторами МАО можно начинать не ранее чем через 7 дней после отмены венлафаксина. При одновременном приеме венлафаксина и ингибиторов МАО возможно развитие сложных побочных реакций (в том числе тремор, миоклонус, обильное потоотделение, тошнота ( рвота ), прилив крови к лицу, головокружение; гипертермия с признаками, сходными с нейролептическим злокачественным синдромом; судороги, вплоть до летального исхода).
Стойкая гипертензия
У некоторых больных в процессе лечения развивается стойкая венлафаксин-индуцированная гипертензия, определяемая как увеличение диастолического давления в положении лежа (дАДЛ) ?90 мм рт.ст. и ?10 мм рт.ст. по отношению к базовому (исходному) уровню при измерении во время трех последовательных визитов к врачу.
В премаркетинговых испытаниях при использовании трех фиксированных доз венлафаксина - 75, 225 и 375 мг/сут в форме таблеток с немедленным высвобождением в сравнении с плацебо среднее значение увеличения дАДЛ в группе больных, получавших 375 мг/сут, к концу 6-ой недели составило 7,2 мм рт.ст., тогда как в группах больных, принимавших дозы 75 и 225 мг/сут, существенных изменений не было (в группе плацебо отмечалось снижение дАДЛ на 2,2 мм рт.ст.). Анализ, проведенный у больных, отвечающих критерию наличия стойкой гипертензии, выявил дозозависимое увеличение частоты ее возникновения. При дозах венлафаксина менее 100 мг/сут стойкая гипертензия отмечалась в 3% случаев, 101-200 мг/сут - 5%, 201-300 мг/сут - 7%, более 300 мг/сут - 13% (плацебо - 2%). Анализ у больных с наличием стойкой гипертензии и 19 больных, прекративших лечение в связи с развитием гипертензии (менее 1% от общего числа больных, принимавших венлафаксин), выявил, что чаще всего дАДЛ повышалось на 10-15 мм рт.ст. Тем не менее длительное увеличение дАДЛ может иметь неблагоприятные последствия. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг АД ( артериальное давление ) у больных, принимающих венлафаксин. В случаях длительного увеличения АД ( артериальное давление ) необходимо либо снизить дозу, либо решить вопрос об отмене препарата.
В премаркетинговых испытаниях у больных с большим депрессивным расстройством, получавших венлафаксина гидрохлорид в форме капсул с модифицированным высвобождением в дозах 75-375 мг/сут в 3% случаев (19/705) была отмечена стойкая гипертензия. У больных с генерализованным тревожным расстройством, принимавших венлафаксин в дозах 37,5-225 мг/сут, стойкая гипертензия отмечалась в 0,5% случаев (5/1011). У больных с социальными фобиями, получавших дозы 75-225 мг/сут, стойкая гипертензия отмечалась в 1,4% случаев (4/277). Количество больных в этих испытаниях, получавших дозы свыше 300 мг/сут, было недостаточным для оценки частоты увеличения АД ( артериальное давление ) при наивысших дозах.
Инсомния и нервозность
Объединенный анализ краткосрочных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у больных депрессией показал, что наиболее общими эффектами, связанными с приемом венлафаксина в форме таблеток с немедленным высвобождением (n=1033) в сравнении с плацебо (n=609) были тревога 6%(3%), нервозность 13%(6%), инсомния 18%(10%), в скобках указан процент в группе плацебо. В Фазе 2 и Фазе 3 исследований у больных депрессией тревога, нервозность и инсомния привели к прекращению лечения у 2%, 2% и 3% больных, соответственно.
Объединенный анализ краткосрочных исследований у больных с депрессией, генерализованным тревожным расстройством и социальными фобиями показал, что наиболее общими эффектами, связанными с приемом венлафаксина в форме капсул с модифицированным высвобождением в сравнении с плацебо были инсомния и нервозность (в скобках указан процент в группе плацебо). Инсомния отмечалась в 17% случаев(11%), нервозность - 10%(5%) у больных с депрессивным эпизодом (n=357) в сравнении с плацебо (n=285); 15%(10%) и 6%(4%) у больных с генерализованным тревожным расстройством (n=1381) в сравнении с плацебо (n=555); 23%(7%) и 11%(3%) у больных с социальными фобиями (n=277) в сравнении с плацебо (n=274), соответственно.
При лечении больных с депрессивным эпизодом 0,9% больных прекратили лечение из-за возникновения инсомнии и 0,9% - из-за возникновения нервозности. У больных с генерализованным тревожным расстройством при лечении в течение до 8 недель инсомния и нервозность явились причиной прекращения терапии в 3% и 2% случаев, при продолжительности лечения до 6 месяца - в 2% и 0,7% случаев соответственно. У больных с социальными фобиями при лечении до 12 недель инсомния явилась причиной отмены венлафаксина в 3% случаев, нервозность не являлась причиной отмены препарата.
Изменение аппетита и массы тела
По результатам краткосрочных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований у больных депрессией наиболее часто сообщалось о возникающей при приеме венлафаксина анорексии (11% таблетки/8% капсулы) в сравнении с плацебо (2% таблетки/4% капсулы). Дозозависимое снижение массы тела часто отмечалось у больных, принимавших венлафаксин в течение нескольких недель. Существенное снижение массы тела, особенно у больных с депрессией, имеющих слишком малый вес, может являться нежелательным эффектом лечения венлафаксином. Снижение массы тела на 5% и более наблюдалось на фоне венлафаксина у 6% больных (таблетки)/7% (капсулы) в сравнении с плацебо (1%/2%) и у 3% больных, принимавших другой антидепрессант. Прекращение снижения массы тела под действием венлафаксина (таблетки) отмечалось редко - в 0,1% случаев при проведении исследований Фазы 2 и Фазы 3 у больных депрессией. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела у больных депрессией при приеме капсул также было небольшим - 1% и 0,1% соответственно.
В краткосрочных (до 8 неделя(и) испытаниях у больных с генерализованным тревожным расстройством, получавших венлафаксин в форме капсул, нервная нервная анорексия была отмечена в 8% случаев (плацебо - 2%). Снижение массы тела на 7% и более наблюдалось у 3% больных, получавших венлафаксин в форме капсул в течение периода до 6 месяца (плацебо - 1%). Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела при приеме капсул в течение периода до 8 неделя(и)наблюдалось у 0,9% и 0,3% больных соответственно.
В испытаниях у больных с социальными фобиями, получавших венлафаксин в форме капсул в течение периода до 12 нед, нервная нервная анорексия была отмечена в 20% случаев (плацебо - 2%). Снижение массы тела на 7% и более не наблюдалось ни у больных, получавших венлафаксин в форме капсул в течение периода до 12 мес, ни в группе плацебо. Прекращение прогрессирования анорексии и уменьшения массы тела при приеме капсул в течение периода до 12 неделя(и)составило 0,4% и 0,0 % соответственно.
Активация мании/гипомании
У небольшого числа больных с нарушениями настроения, получающими антидепрессанты, может развиваться мания или гипомания. По результатам всех премаркетинговых испытаний венлафаксина у больных с депрессией мания/гипомания была отмечена в 0,5% (таблетки) и 0,3% (капсулы) случаев (плацебо 0%). Как и другие антидепрессанты, венлафаксин надо назначать с осторожностью больным с манией в анамнезе.
Гипонатриемия
Рекомендуется иметь в виду, что на фоне венлафаксина возможно развитие гипонатриемии и синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона, особенно у больных с гиповолемией, обезвоживанием, у пожилых людей, а также при одновременном приеме диуретиков.
Мидриаз
Поскольку сообщалось о развитии мидриаза при лечении венлафаксином, необходимо с осторожностью применять его у больных с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острого приступа закрытоугольной глаукомы.
Cудороги
Во время премаркетинговых испытаний конвульсии отмечались у 0,26% (8/3082) больных, получавших венлафаксин (таблетки), большая часть которых (5 из 8) наблюдалась у больных, принимавших дозы 150 мг/сут и менее. При приеме венлафаксина в форме капсул у больных с депрессивным эпизодом (n=705), генерализованным тревожным расстройством (n=1381) и социальными фобиями (n=277) судорог отмечено не было. Тем не менее необходимо с осторожностью назначать венлафаксин больным с указанием на конвульсии в анамнезе. При развитии припадка надо прекратить прием препарата.
Кровоизлияния
Имеются сообщения о возникновении на фоне венлафаксина аномальных кожных кровоизлияний (в большинстве случаев экхимозов - обширных кровоизлияний в кожу или слизистую оболочку). Причинно-следственная связь этого явления с приемом венлафаксина не установлена, однако отмечалось нарушение агрегации тромбоцитов (возможно вследствие уменьшения содержания в них серотонина).
Повышение уровня сывороточного холестерина (см. "Побочные действия" Изменение лабораторных показателей) .
При длительной терапии рекомендуется измерение уровня сывороточного холестерина (в ходе клинических испытаний отмечено клинически значимое увеличение этого показателя у больных, получавших венлафаксин).
Суицид
В связи с возможностью суицидальных попыток у больных депрессией необходимо тщательное наблюдение за больными в начале лечения и назначение минимальных эффективных доз для снижения риска передозирования. Те же предосторожности надо соблюдать при лечении больных с генерализованным тревожным расстройством и социальными фобиями.
Использование у больных с сопутствующими заболеваниями
Клинический опыт использования венлафаксина при наличии у больных сопутствующих заболеваний ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при ряде заболеваний и состояний, в том числе сопровождающихся нарушением гемодинамики или метаболизма (см. "Ограничения к использованию").
Не было проведено систематических наблюдений у больных с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией, т.к. эти больные исключались из многих клинических премаркетинговых исследований. Однако анализ ЭКГ ( электро-кардиограмма ) у больных, получавших венлафаксин, показывает, что прием препарата не связан с развитием клинически значимых отклонений на ЭКГ ( электро-кардиограмма ).
Прекращение лечения венлафаксином
Сообщалось о возникновении у больных эффектов, обусловленных прекращением лечения венлафаксином (discontinuation effects). В связи с этим отмену венлафаксина надо проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы снизить опасность возникновения
реакций отмены, при этом рекомендуется наблюдение за состоянием пациента. Время периода отмены может зависеть от дозы, продолжительности терапии и индивидуальных особенностей пациента. При лечении венлафаксином в течение 6 неделя(и)и более период отмены препарата должен быть не менее 2 нед.
Проявления реакции отмены у больных, лечившихся венлафаксином, были систематизированы при проведении проспективного анализа результатов клинических испытаний венлафаксина при генерализованном тревожном расстройстве и ретроспективного обзора испытаний при депрессии. Было обнаружено, что резкое прекращение приема венлафаксина или снижение его дозы (при различных дозах) ассоциированы с возникновением симптомов, частота которых повышалась с увеличением дозы и длительности лечения. Отмеченные симптомы включали следующие: ажитация, нервная нервная анорексия, тревога, спутанность сознания, нарушение координации, диарея, головокружение, сухость во рту, дисфория, фасцикулярные подергивания, утомляемость, мигрень, гипомания, инсомния, тошнота ( рвота ), нервозность, ночные кошмары, судороги, нарушение восприимчивости (включая ощущение удара электрическим током), сонливость, потливость, тремор, вертиго, рвота.
Поддерживающая терапия
В проведенных клинических испытаниях нет достаточного количества данных, указывающих, как долго можно принимать венлафаксин при лечении депрессии, генерализованного тревожного расстройства и социальных фобий.
Хотя венлафаксин не усиливал действие этанола на психомоторные реакции у добровольцев, надо избегать одновременного приема венлафаксина и алкоголя.
В испытаниях на здоровых добровольцах не было отмечено клинически значимого снижения мыслительной деятельности и скорости психомоторных реакций на фоне венлафаксина. Однако, поскольку любой психоактивный препарат может оказывать действие на ЦНС ( центральная нервная система ), больные должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность при работе с потенциально опасными механизмами и при вождении автомобиля.
Названия лекарств имеющих в своем составе Венлафаксин* (Venlafaxine*)
Эфектин (Efectin) Эфектин Депо (Efectin Depo)
