Релпакс
Латинское название лекарства : Relpax
Фармакологическая группа лекарственного средства: Серотонинергические средства
Активное вещество в составе препарата Элетриптан* (Eletriptan*)
Использование лекарственного препарата Релпакс По данным Physicians Desk Reference (2004), элетриптан показан для купирования у взрослых приступа мигрени с аурой или без ауры.
Элетриптан не предназначен для профилактики мигрени или для лечения гемиплегической или базилярной мигрени (см. "Противопоказания"). Безопасность и эффективность элетриптана при лечении пучковой (кластерной, серийной) головной боли ( мигрени ), которая встречается, в основном, у пожилых мужчин, не установлена.
Противопоказания к использованию лекарства Релпакс
Повышенная чуствительность; ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе, бессимптомная ишемия, подтвержденная документально); наличие симптомов или данных, соотносящихся с ИБС, спазмом коронарных артерий, включая вариантную стенокардию Принцметала, или другими перенесенными или имеющимися сердечно-сосудистыми заболеваниями; цереброваскулярный синдром, включающий инсульт любого типа, а также преходящие нарушения мозгового кровообращения; заболевания периферических сосудов, включая абдоминальную ишемию; неконтролируемая гипертензия; гемиплегическая или базилярная мигрень; период в течение 24 час после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов, эрготаминсодержащих или эрготаминподобных препаратов, таких как дигидроэрготамин, метисергид; сложная печеночная недостаточность.
Беременность и кормление грудью: Беременность. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, следовательно, элетриптан рекомендуется использовать во время беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный опасность для плода.
Кормление грудью. Элетриптан выделяется с грудным молоком. У 8 женщин получивших однократную дозу 80 миллиграмм, среднее содержание элетриптана в грудном молоке через 24 час составило примерно 0,02% принятой дозы. Соотношение между средней концентрацией элетриптана в грудном молоке и в плазме составляет 1:4, но отличается большой вариабельностью. Кривая "концентрация в грудном молоке - время" для элетриптана похожа на таковую в плазме на протяжении 24 час (при этом концентрация вещества в молоке в среднем составляет 1,7 нг/мл). Уровень активного N-десметилметаболита в грудном молоке не измерялся. Элетриптан должен назначаться кормящим женщинам с осторожностью.
Побочные проявления от препарата Релпакс: После использования агонистов 5-HT1-рецепторов имели место серьезные побочные эффекты со стороны сердца, некоторые из них закончились летальным исходом. Такие случаи чрезвычайно редки, и о большинстве из них сообщалось у больных, имеющих прогностические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Сообщаемые случаи включали в себя спазм коронарных артерий, транзиторную ишемию миокарда, инфаркт миокарда, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях
В кратковременных плацебо-контролируемых испытаниях среди 4597 больных, которые начинали лечение приступа мигрени с элетриптана, наиболее частыми побочными реакциями были: астения ( повышенная утомляемость ), тошнота ( рвота ), головокружение и сонливость. Эти эффекты были дозозависимыми. В долговременных открытых испытаниях, в которых больным предоставлялась возможность лечить многократные приступы мигрени на протяжении 1 года, 128 больных (8,3%) из 1544 прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Побочные эффекты изучались в расширенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых участвовало, в общей сложности, 5125 больных мигренью, получавших элетриптан в дозе 20, 40, 80 миллиграмм или плацебо (табл. 2). Эти информация отражают результаты, полученные в закрытых контролируемых условиях клинических испытаний в тщательно отобранной популяции больных. В реальной клинической практике или других клинических испытаниях их частота не может помниться в качестве условия назначения и считаться закономерностью, т.к. группы больных могут быть другими. В таблице приведены только те побочные эффекты, которые были более частыми в группах больных, получавших элетриптан, по сравнению с группой плацебо (частота встречаемости при какой-либо дозе ?2%).
Передозирование при приеме препарата Релпакс: Симптомы. В премаркетинговых клинических испытаниях не сообщалось о значимой передозировке. У добровольцев (n=21), получивших однократную дозу 120 миллиграмм не отмечалось клинически значимых побочных реакций. В Фазе 3 испытаний суточная доза достигала 160 миллиграмм.
На основании фармакодинамики агонистов 5-HT1B/1D-рецепторов, при передозировке могут возникнуть гипертензия и другие, более серьезные симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.
Профилактика и лечение передозировки: T1/2 элетриптана - около 4 ч, поэтому наблюдение больных после передозирования элетриптана должно продолжаться по крайней мере около 20 час или дольше, пока сохраняются симптомы и признаки. Специфического антидота не существует. В случае сложной интоксикации рекомендована интенсивная терапия, включая проведение ИВЛ для обеспечения адекватной оксигенации и поддержание сердечно-сосудистой системы. Неизвестно, какой действие отказывает гемодиализ ( внепочечное очищение крови ) или перитонеальный диализ на концентрацию элетриптана в плазме.
Использование и дозирование лекарственного средства Релпакс Прием препарата Релпакс во внутрь, подбор дозы производится на индивидуальной основе. При приступе мигрени у взрослых: 20 или 40 миллиграмм однократно (более эффективна доза 40 миллиграмм (см. Клинические испытания). Доза 80 миллиграмм, несмотря на большую эффективность, связана с возрастанием частоты побочных эффектов, следовательно максимальная рекомендованная однократная доза составляет 40 миллиграмм. Если после приема начальной дозы головная боль уменьшилась, а затем вновь возвратилась, рекомендуется повторить прием элетриптана, но не ранее чем через 2 ч. В контролируемых клинических испытаниях при отсутствии эффекта от начальной дозы не выявлено положительного результата от повторного приема препарата. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 миллиграмм.
Безопасность использования для купирования более 3 приступов мигрени за 30-дневный период не установлена.
Особые рекомендации при приеме препарата Релпакс
Элетриптан рекомендуется использовать только после установления точного диагноза мигрени.
Общие. Как и при использовании других агонистов 5-HT1-рецепторов, после приема элетриптана сообщалось о возникновении ощущения сжимания, боли, давления и тяжести в области сердца, в горле или челюсти. Явления с локализацией в грудной клетке, горле, шее и челюсти не ассоциировались с аритмическими или ишемическими изменениями на ЭКГ ( электро-кардиограмма ) в клинических испытаниях. Поскольку агонисты 5-HT1-рецепторов могут вызывать спазм коронарных артерий, больные, имеющие признаки или симптомы, похожие на стенокардию, после приема элетриптана перед получением дополнительной дозы препарата должны быть обследованы на наличие сердечно-сосудистой патологии или на предрасположенность к вариантной стенокардии Принцметала. Они должны пройти мониторинг ЭКГ ( электро-кардиограмма ), если доза увеличивается или похожие симптомы повторяются. После использования какого-либо препарата из агонистов 5-HT1-рецепторов у больных, испытавших другие симптомы или признаки, похожие на снижение кровотока (такие как абдоминальная ишемия или синдром Рейно), необходимо проводить аналогичные испытания.
Риск ишемии миокарда и/или инфаркта миокарда или других нарушений сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется использовать элетриптан у больных с возможными нераспознанными заболеваниями коронарных артерий, прогнозируемыми на основании наличия факторов риска (гипертензия, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, диабет, отягощенный семейный анамнез по заболеваниям коронарных артерий, женщины в хирургической или физиологической менопаузе, мужчины старше 40 лет). Исключение составляют случаи, когда имеются информация обследования сердечно-сосудистой системы, подтверждающие отсутствие у больного заболеваний коронарных артерий, ИБС или других значимых сердечно-сосудистых заболеваний. Если в истории болезни больного во время обследования сердечно-сосудистой системы по результатам ЭКГ ( электро-кардиограмма ) или других исследований выявлены данные, указывающие или соответствующие коронароспазму или ишемии миокарда, то элетриптан не назначается (см. "Противопоказания"). Пациентам с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, у которых по данным обследования состояние сердечно-сосудистой системы удовлетворительное, строго рекомендуется осуществить прием первой дозы элетриптана в хорошо оснащенном кабинете врача или другого медицинского работника, за исключением больных, ранее принимавших элетриптан. Поскольку ишемия миокарда может протекать без клинических симптомов, рекомендуется у больных с факторами риска во время первого приема элетриптана провести ЭКГ ( электро-кардиограмма )-исследование непосредственно после приема препарата. Рекомендуется также периодически обследовать состояние сердечно-сосудистой системы у больных, в течение длительного времени использующих агонисты 5-HT1-рецепторов, включая элетриптан, если у них есть или появились факторы риска, прогнозирующие вышеописанные сердечно-сосудистые заболевания, и если они продолжают принимать элетриптан.
Влияние на сердце и летальные исходы, ассоциированные с приемом агонистов 5-HT1-рецепторов. Сообщалось о серьезных побочных явлениях со стороны сердца, включая острый инфаркт миокарда, угрожающие жизни нарушения сердечного ритма и летальный исход в течение нескольких часов после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов. Принимая во внимание распространенность использования агонистов 5-HT1-рецепторов у больных с мигренью, частота этих явлений чрезвычайно низка.
Премаркетинговые испытания элетриптана проведены у 7143 людей. В клиническом исследовании больные, имеющие в анамнезе стенокардию, гипертензию и гиперхолестеринемию, получали внутривенно элетриптан (Сmax 127 нг/мл, эквивалентно пероральному приему 60 миллиграмм элетриптана) и были подвергнуты диагностической коронароангиографии. Сообщалось о сжимающих болях в грудной клетке, и наблюдался документированный ангиографически коронароспазм с ишемическими изменениями на ЭКГ ( электро-кардиограмма ). Согласно одному сообщению, элетриптан вызвал фибрилляцию предсердий у пациента, имевшего в анамнезе аналогичное нарушение ритма.
В постмаркетинговом периоде использования элетриптана имеется одно сообщение об инфаркте миокарда и летальном исходе у больного с факторами риска по заболеваниям сердечно-сосудистой системы (гипертензия, гиперлипидемия, отягощенный семейный анамнез) при недопустимом совместном использовании элетриптана и суматриптана. Неконтролируемый характер постмаркетинговых наблюдений не дает возможности определить окончательно, был ли летальный исход действительно вызван приемом элетриптана, или это случайность.
Цереброваскулярные явления и летальные исходы, ассоциированные с приемом агонистов 5-HT1-рецепторов. Сообщалось о геморрагическом инсульте, субарахноидальном кровоизлиянии и других цереброваскулярных явлениях (некоторые сопровождались летальным исходом), у больных, получавших агонисты 5-HT1-рецепторов. В ряде случаев это стало возможным из-за назначения агонистов 5-HT1-рецепторов по ошибочному представлению о наблюдаемых симптомах как проявлениях мигрени, тогда как цереброваскулярные заболевания были первичными. Необходимо отметить, что у больных с мигренью возрастает опасность определенных цереброваскулярных расстройств (таких как инсульт, кровоизлияние, преходящие нарушения мозгового кровообращения).
Другие ангиоспастические явления. Агонисты 5-HT1-рецепторов могут вызывать не только коронарный ангиоспазм. Сообщалось о периферической сосудистой ишемии и ишемии толстой кишки с болями в животе и кровавой диареей при использовании агонистов 5-HT1-рецепторов.
Повышение АД. Сообщалось о редких случаях значительного подъема АД ( артериальное давление ), включая гипертонические кризы, у больных, получающих агонисты 5-HT1-рецепторов, с гипертензией или без гипертензии в анамнезе. В клинических фармакологических испытаниях прием элетриптана внутрь, в дозе 60 миллиграмм и выше, вызывал небольшое транзиторное дозозависимое увеличение АД ( артериальное давление ), в основном диастолического, согласующееся с механизмом действия и других агонистов 5-HT1B/1D-рецепторов. Эффект был наиболее выражен: у пожилых больных, при почечной недостаточности. У одного больного с циррозом печени после приема 80 миллиграмм элетриптана отмечалось АД ( артериальное давление ) 220/96 мм рт.ст. через 5 час после приема. Эти явления продолжались до 7 часов. Элетриптан противопоказан больным с неконтролируемой гипертензией (см. "Противопоказания"). Наблюдалось увеличение среднего давления в легочной артерии на 18% после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов в испытаниях больных, подвергнутых катетеризации сердца.
В педиатрической практике безопасность и эффективность использования элетриптана не установлена, поэтому элетриптан не рекомендован к использованию у больных моложе 18 лет. В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 274 подростков, страдающих мигренью, эффективность элетриптана (40 мг) у больных 11-17 лет не установлена. Наблюдаемые побочные явления были сходны с теми, о которых сообщалось в клинических испытаниях взрослых. Длительная безопасность элетриптана исследована у 76 подростков, получавших лечение свыше одного года. Наблюдались побочные эффекты, характерные для взрослых.
Гериатрия. Элетриптан получали только 50 больных старше 65 лет. У пожилых больных в большей степени возрастало АД ( артериальное давление ), чем у более молодых. Фармакокинетическое распределение у пожилых было сходным с таковым у молодых. Отмечался статистически значимый рост T1/2 между пожилыми (с 65 до 93 лет) и молодыми взрослыми (18-45 лет) (см. Фармакокинетика). В клинических испытаниях не отмечалось явной разницы в эффективности или частоте побочных эффектов между больными моложе 65 лет и больными 65 лет и старше (n=50).
Печеночная недостаточность. Элетриптан не должен назначаться больным с сложной печеночной недостаточностью, т.к. метаболизм ЛС у таких больных не изучен. У людей с легкой или умеренной печеночной недостаточностью уточнения дозы не рекомендуется.
CYP3A4 ингибиторы. Элетриптан не рекомендуется использовать ранее чем через 72 час после приема мощных ингибиторов CYP3A4: кетоконазола, итраконазола, нефазодона, тролеандомицина, кларитромицина, ритонавира, нелфинавира и другие. (см. "Взаимодействие"). При быстром внутривенно применении элетриптана в концентрациях, превышающих достигаемые при пероральном приеме в дозе 80 миллиграмм, в присутствии мощных ингибиторов CYP3A4, по данным коронарографии, наблюдалось небольшое дозозависимое уменьшение диаметра коронарных артерий (эффект, присущий и другим агонистам 5-HT1-рецепторов).
Важные рекомендации при приеме лекарства Релпакс: Злоупотребление лекарственным препаратом и зависимость. Хотя возможность злоупотребления элетриптаном не оценивалась, признаков толерантности, синдрома отмены, лекарственно-зависимого поведения или злоупотребления в клинических испытаниях не наблюдалось. Класс агонистов 5-HT1B/1D рецепторов не ассоциируются со злоупотреблением лекарствами.
Названия лекарств имеющих в своем составе Элетриптан* (Eletriptan*)
Релпакс (Relpax)
