Пегасис

Латинское название лекарства : Pegasys
Фармакологическая группа лекарственного средства: Иммуномодуляторы

Использование лекарственного препарата Пегасис Лечение больных хроническим гепатитом C без цирроза или с компенсированным циррозом у взрослых.

Противопоказания к использованию лекарства Пегасис

Повышенная восприимчивость к альфа-интерферонам, к продуктам жизнедеятельности Escherichia coli, к полиэтиленгликолю или любому другому компоненту препарата; аутоиммунный гепатит.

Побочные проявления от препарата Пегасис: При лечении Пегасисом можно ожидать те же побочные реакции, которые отмечаются при использовании других альфа-интерферонов. Данные клинических исследований. Частота и степень тяжести наиболее распространенных реакций при лечении Пегасисом и интерфероном альфа-2а одинакова. Самые распространенные побочные реакции при лечении Пегасисом в дозе 180 мкг были выражены, обычно, легко или умеренно и купировались без коррекции дозы или отмены препарата. В клинических испытаниях частоты отмены лечения у всех больных, обусловленной нежелательными явлениями и лабораторными нарушениями, составляла 10% как при лечении интерфероном, так и Пегасисом. Лабораторные отклонения привели к отмене Пегасиса только у 2% больных. Частота отмены препарата у больных с циррозом была такой же, как у всех больных в целом. В клинических испытаниях лечение Пегасисом получили более 1000 больных. В таблице 4 приводятся побочные реакции, отмеченные у ?10% из 604 больных при лечении Пегасисом в дозе 180 мкг и у 584 больных, получавших препарат сравнения. Побочные реакции, встречавшиеся при лечении Пегасисом с частотой ?2%, но менее 10%, включали астению, сонливость, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, приливы, зябкость, нарушение памяти, парестезии ( ощущения онемения кожи ), нарушение вкусовых ощущений, слабость, гипестезии, тремор, мышечные судороги, боли в шее, дерматит, усиление потливости, сыпь, сухость кожи, ночные поты, реакции фотосенсибилизации, сухость во рту, кровоточивость десен, язвенный стоматит - воспаление слизистой оболочки полости рта, тревогу, изменения настроения, снижение либидо, нервозность, агрессивность, снижение массы тела, кашель, одышку, боли в горле, назофарингит, нарушение зрения, воспалительные заболевания глаз, гипотиреоз, сердцебиение. У больных, получавших Пегасис в клинических испытаниях, как и при лечении другими интерферонами, описаны отдельные случаи следующих нежелательных явлений: нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит - воспаление желчных протоков, аритмии, нарушения поведения, включая суицидальную настроенность и суицидальные попытки, сахарный диабет, аутоиммунные феномены, периферическая нейропатия, язвенная болезнь, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (например увеличение активности амилазы и липазы без болей или с болями в животе), язвы роговицы, инфекции, эндокардит, пневмония, интерстициальный пневмонит с летальным исходом, эмболия легочной артерии, кома, передозирование лекарственных препаратов. Кроме того, при лечении Пегасисом описаны миозит и кровоизлияние в головной мозг. Лабораторные показатели. Гематология. Как и использование других интерферонов, лечение Пегасисом в дозе 180 мкг сопровождалось снижением гематологических показателей, которые, обычно, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню в пределах 4-8 неделя(и)после прекращения терапии (см. "Меры предосторожности" и "Способ использования"). Хотя лечение Пегасисом в дозе 180 мкг сопровождалось небольшим постепенным снижением уровня гемоглобина и гематокрита, модификация дозы по поводу анемии требовалась менее, чем 1% больных, в том числе с циррозом. Терапия Пегасисом сопровождалась снижением как общего числа лейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов. В то или иное время терапии снижение абсолютного числа нейтрофилов до уровня менее 500 клеток в 1 мкл отмечалось примерно у 4% больных. Использование Пегасиса сопровождается уменьшением числа тромбоцитов. В клинических испытаниях снижение числа тромбоцитов до уровня менее 50000 клеток в 1 мкл отмечалось примерно у 5% больных, чаще всего у больных с циррозом и имевших исходное число тромбоцитов около 75000 клеток в 1 мкл. Функция щитовидной железы. Лечение Пегасисом сопровождалось клинически значимыми изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, требовавших клинических мероприятий (см. "Меры предосторожности"). Частота этих изменений была такой же, как при лечении другими интерферонами.

Сочетание Пегасис с другими лекарствами: В продолжающихся клинических испытаниях по смешанной терапии Пегасисом и рибавирином никаких фармакокинетических взаимодействий между этими препаратами не отмечалось. Альфа-интерфероны могут повлиять на процессы окислительного метаболизма, снижая активность ферментов печеночной микросомальной системы цитохрома P450. Однако у здоровых мужчин п/к применение Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз в неделя(и)в течение 4 неделя(и)не оказывало никакого действия на фармакокинетику мефенитоина, дапсона, дебризохина и толбутамида; следовательно, у здоровых мужчин лечение Пегасисом не воздействует на метаболическую активность in vivo изоферментов системы цитохрома P4503A4, 2C9, 2C19 и 2D6. В том же исследовании отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) теофиллина, являющегося маркером активности изофермента 1А2 цитохрома P450, примерно на 25%. Пегасис является умеренным ингибитором активности изофермента 1А2 цитохрома P450. У больных, одновременно получающих теофиллин и Пегасис, необходимо проверять концентрации теофиллина в сыворотке и проводить соответствующую коррекцию дозы теофиллина.

Передозирование при приеме препарата Пегасис: Описаны случаи передозирования Пегасиса, заключавшиеся во применении препарата в течение 2 дней подряд (без соблюдения недельного интервала) и в ежедневном применении на протяжении одной недели (суммарная доза 1260 мкг в неделю). Каких-либо необычных, серьезных и влияющих на лечение нежелательных явлений не было ни у одного из этих больных. В клинических испытаниях при раке почки и хроническом миелолейкозе препарат вводили в дозах до 540 и 630 мкг в неделю. Признаками токсичности, ограничивающими дальнейшее использование в этих дозах, были слабость, увеличение активности печеночных ферментов и нейтропения, которые могут возникнуть и при лечении обычными интерферонами.

Использование и дозирование лекарственного средства Пегасис Стандартный режим дозирования Рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз в неделя(и)п/к в течение 48 нед. Особые указания по дозированию (модификация дозы) Общие. Если модификация дозы рекомендуется из-за клинических или лабораторных реакций средней и сложной степени, обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях рекомендуется снизить дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы, вплоть до прежней (см. "Меры предосторожности" и "Нежелательные явления"). Гематологические. Уменьшение дозы рекомендуется при снижении числа нейтрофилов до менее 750 клеток в 1 мкл. У больных с соответствующим числом нейтрофилов менее 500 клеток в 1 мкл лечение надо прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000 клеток в 1 мкл. Использование Пегасиса надо возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов. Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов до менее 50000 клеток в 1 мкл. У больных с соответствующим числом нейтрофилов менее 25000 клеток в 1 мкл препарат нужно прекратить прием совсем. Связанные с функцией печени. У больных хроническим гепатитом C отмечаются частые колебания повышенной активности функциональных печеночных проб. При лечении Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, в том числе больных, находящихся в вирусологической ремиссии, наблюдалось увеличение активности АЛТ по сравнению с исходным уровнем. При прогрессирующем увеличении АЛТ, по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса нужно вначале снизить до 90 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается увеличением концентрации билирубина или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат надо прекратить прием. Особые группы больных. Почечная недостаточность. Больным с нарушением функции почек коррекции дозы не рекомендуется. У больных, нуждающихся в гемодиализ ( внепочечное очищение крови )е, использование Пегасиса не изучалось (см. "Меры предосторожности"). Печеночная недостаточность. Судя по данным о фармакокинетике, переносимости и безопасности, полученным в клинических испытаниях, больным с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не рекомендуется. У больных с декомпенсированным поражением печени использование Пегасиса не изучалось (см. "Меры предосторожности"). Дети. Безопасность и эффективность препарата у лиц моложе 18 лет не установлены. Раствор Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт, поэтому препарат не надо назначать новорожденным и грудным детям (см. "Меры предосторожности"). Больные старческого возраста. Судя по данным о фармакокинетике пререносимости и безопасности, полученным в клинических испытаниях, больным старческого возраста коррекции дозы не рекомендуется.

Особые рекомендации при приеме препарата Пегасис

Лечение Пегасисом должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, поскольку оно может вызвать умеренные или сложные нежелательные явления, требующие уменьшения дозы, временного прерывания или полного прекращения терапии. У больных, получающих интерфероны, в том числе Пегасис, могут развиваться сложные психические побочные реакции. У больных, как ранее страдавших, так и не страдавших психическими заболеваниями, могут возникнуть угнетенное состояние, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. У больных с депрессией в анамнезе Пегасис надо использовать с осторожностью, при этом врач должен наблюдать больного на предмет возникновения признаков депрессии. Еще до начала лечения Пегасисом, врачам надо информировать больных о возможности развития депрессии, а больные должны немедленно сообщить врачу о любом признаке депрессии; в таких случаях необходимо обратиться за помощью к психиатру и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены терапии (см. "Побочные действия"). Лечению препаратами интерферона, в том числе Пегасисом, могут сопутствовать сердечно-сосудистые реакции, такие как артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, боли в грудной клетке и инфаркт миокарда, поэтому больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями Пегасис надо назначать с осторожностью. Безопасность и эффективность использования Пегасиса у больных с декомпенсированной патологией печени не установлены, поэтому назначать препарат этим больным не рекомендуется. Если в ходе использования Пегасиса развиваются признаки печеночной декомпенсации, его надо прекратить прием. У больных, получающих лечение Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, в том числе у больных, находящихся в вирусологической ремиссии, наблюдалось увеличение активности АЛТ по сравнению с исходным уровнем. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается увеличением концентрации билирубина или признаками декомпенсации процесса в печени, препарат надо прекратить прием (см. "Способ использования"). Как и в отношении других интерферонов, необходимо соблюдать осторожность при назначении Пегасиса в комбинации с другими потенциально миелотоксичными препаратами. Пегасис прописывают с осторожностью больным с исходным числом нейтрофилов менее 1500 клеток в 1 мкл, тромбоцитов - менее 75000 клеток в 1 мкл или имеющим уровень гемоглобина менее 10 г/дл (см. "Способ использования"). При применении Пегасиса, как и при применении белковых препаратов, могут развиваться анафилактоидные реакции. В таких случаях препарат отменяют и немедленно прописывают соответствующую медикаментозную терапию. Препарат не предназначен для использования у младенцев и грудных детей. Описаны редкие случаи летальных исходов у младенцев и грудных детей, связанных с чрезмерным воздействием бензилового спирта. Количество бензилового спирта, которое вызывает у младенцев и грудных детей явления токсичности или побочные действия, неизвестно (см. "Способ использования"). При лечении альфа-интерферонами описано обострение аутоиммунных заболеваний, поэтому у больных с такими заболеваниями Пегасис надо применять с осторожностью. При лечении Пегасисом, как и другими интерферонами, отмечались случаи гипо- и гипергликемии. Применению альфа-интерферона сопутствовало обострение псориаза. Больным псориазом Пегасис надо назначать осторожно, а при обострении заболевания рассмотреть вопрос об отмене препарата. В ходе терапии Пегасисом, как и другими альфа-интерферонами, описана легочная симптоматика, в том числе одышка, легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит, в том числе с летальным исходом. При наличии персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов или нарушения функции легких препарат надо прекратить прием. В редких случаях после лечения альфа-интерферонами описана офтальмологическая патология, включая кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, закупорку артерий или вен сетчатки. Любой пациент, предъявляющий жалобы на ухудшение остроты или сужение полей зрения, должен пройти офтальмологическое обследование. Лабораторные анализы. До начала лечения Пегасисом всем больным рекомендуется пройти стандартные общие клинические и биохимические анализы крови. В ходе терапии общие клинические анализы крови необходимо повторять каждые 2 недели, а биохимические - каждые 4 недели; периодически надо проводить дополнительные анализы. Пегасис можно назначать при следующих лабораторных показателях: число тромбоцитов ?90000 клеток в 1 мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз - 75000 клеток в 1 мкл), абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ?1500 клеток в 1 мкл, уровень креатинина в сыворотке менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы, концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы или функция щитовидной железы адекватно контролируется. Терапии Пегасисом сопутствует снижение как общего числа лейкоцитов, так и АЧН, что обычно происходит в первые 2 недели терапии (см. "Побочное действие"). В клинических испытаниях дальнейшее снижение форменных элементов отмечалось редко. При снижении АЧН до уровня менее 750 клеток в 1 мкл рекомендуется снизить дозу препарата (см. "Способ использования"). У больных с АЧН менее 500 клеток в 1 мкл препарат надо прекратить прием до тех пор, пока АЧН не повысится до уровня более 1000 клеток в 1 мкл. В клинических испытаниях Пегасиса уменьшение АЧН было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата. Хотя увеличение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать и другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией. Лечению Пегасисом сопутствовало снижение числа тромбоцитов, которое после лечения возвращалось к исходному уровню (см. "Побочное действие"). При снижении числа тромбоцитов до уровня менее 50000 клеток в 1 мкл рекомендуется снизить дозу препарата, а при снижении до уровня 25000 клеток в 1 мкл - прекратить прием препарат (см. "Способ использования"). При лечении альфа-интерферонами, включая Пегасис, описано нарушение функции щитовидной железы или ухудшение течения имеющихся заболеваний щитовидной железы. Если нарушения функции щитовидной железы не поддаются адекватной коррекции, необходимо прекратить прием препарат. Как и при лечении другими альфа-интерферонами, у некоторых больных в ходе терапии Пегасисом отмечалось обозначенное увеличение уровня триглицеридов в сыворотке. Прежде чем корректировать дозу, необходимо начать диетические мероприятия или медикаментозную терапию, с учетом концентрации триглицеридов натощак. После отмены Пегасиса гипертриглицеридемия быстро исчезает.

Важные рекомендации при приеме лекарства Пегасис: Обращение с препаратом Перед применением парентеральные препараты, если это позволяет форма выпуска и упаковка, необходимо осматривать на предмет посторонних примесей и изменения цвета. Если препарат используется амбулаторно, больному необходимо выдать устойчивый к проколам иглой контейнер для хранения использованных шприцев и игл. Больных надо тщательно инструктировать о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостерегать от повторного использования любых игл и шприцев. Заполненный контейнер надо уничтожать в соответствии с указаниями врача. Несовместимость. Нельзя перемешивать Пегасис с другими препаратами.