Калетра
Латинское название лекарства : Kaletra
Фармакологическая группа лекарственного средства: Средства для лечения ВИЧ-инфекций
Использование лекарственного препарата Калетра ВИЧ-инфекция у взрослых и детей старше 2 лет (в комбинации с другими препаратами).
Противопоказания к использованию лекарства Калетра
Повышенная чуствительность к лекарственному препарату Калетра, сложная печеночная недостаточность, одновременное назначение с ЛС, клиренс которых в значительной степени зависит от активности CYP3A, в том числе астемизолом, терфенадином, мидазоламом, триазоламом, цисапридом, пимозидом, амиодароном, алкалоидами спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин), а также одновременно с флекаинидом и пропафеноном, метаболизм которых зависит от активности CYP2D6, т.к. увеличение их содержания в плазме может привести к серьезным или угрожающим жизни последствиям; одновременное назначение с препаратами, содержащими зверобой продырявленный или рифампицином (могут снизить концентрации Калетра, в том числе лопинавира в кровяной плазме, снижать терапевтический действие и способствовать развитию резистентности).
Беременность и кормление грудью: Данные по использованию препарата в период беременности отсутствуют. ВИЧ инфицированные матери при любых обстоятельствах не должны кормить грудью своих детей для предупреждения передачи ВИЧ.
Побочные проявления от препарата Калетра: Наиболее частым побочным эффектом является умеренно обозначенная диарея (14%).
Проблемы сердечно-сосудистой системы и крови (кровообращение, гемостаз): артериальная гипертензия, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, тромбофлебит, васкулит, анемия, лейкопения ( уменьшение числа лейкоцитов в крови ), лимфоаденопатия;
Проблемы обмена веществ: синдром Кушинга, гипотиреоидизм, авитаминоз, дегидратация, отеки, нарушение толерантности к глюкозе, молочный ацидоз, ожирение, периферические отеки и уменьшение массы тела.
Проблемы нервной системы и органов чувств: головная боль (3%), нарушения сна, возбуждение, амнезия, астения (4%), беспокойство, атаксия, нарушение ориентации, угнетенное состояние, головокружение, дискинезия, эмоциональная лабильность, энцефалопатия, бессонница (1-2%), нервозность, нейропатия, парестезии ( ощущения онемения кожи ), периферический неврит, сонливость, нарушение процессов мышления, тремор, нарушение зрения, средний отит, изменение вкуса, шум в ушах.
Проблемы респираторной системы: бронхит, одышка, отек легких, синусит ( острое или хроническое воспаление придаточных пазух носа ).
Проблемы органов ЖКТ ( желудочно кишечный тракт ): диарея (14%), нервная нервная анорексия, холецистит - воспалительное заболевание слизистой оболочки мочевого пузыря, запор, сухость во рту, диспепсия, тошнота ( рвота ) (6%), рвота (2%), боль в животе (2,5%), дисфагия, энтероколит, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, геморрагический колит, увеличение аппетита, панкреатит - воспаление поджелудочной железы (при развитии панкреатит - воспаление поджелудочной железыа отмечались случаи увеличения концентрации общего холестерина и триглицеридов в кровяной плазме, изредка - увеличение длительности интервала P-R на ЭКГ ( электро-кардиограмма ), сиаладенит, стоматит (в том числе язвенный).
Проблемы кожных покровов: акне - угревая сыпь, облысение, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, фурункулез, пятнистопапулезная сыпь (1-2%), изменения структуры ногтей, кожный зуд, доброкачественные новообразования кожи, изменение цвета кожи, избыточное потоотделение.
Проблемы опорно-двигательного аппарата: артралгия, артроз, миалгия.
Проблемы мочеполовой системы: понижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, мужской гипогонадизм, нефролитиаз, нарушение мочеиспускания.
Другие: боль в спине, груди, загрудинная боль, озноб, отек лица, лихорадка, гриппоподобный синдром, недомогание, изменения лабораторных показателей (увеличение уровня глюкозы, увеличение активности сывороточной аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтранспептидазы, увеличение общего холестерина и увеличение триглицеридов в кровяной плазме).
Сочетание Калетра с другими лекарствами: В клинических испытаниях не отмечено изменений в фармакокинетике лопинавира при назначении Калетра в комбинации со ставудином и ламивудином. Диданозин прописывают за 1 час до или через 2 час после приема Калетра, принимаемого во время еды. Калетра индуцирует глюкуронизацию (возможно уменьшение концентрации в кровяной плазме) зидовудина и абакавира. Невирапин уменьшает концентрацию лопинавира (на основании клинического опыта при одновременном назначении с невирапином, особенно у больных с возможной пониженной восприимчивостью к лопинавиру, увеличивают дозу препарата Калетра до 533/133 миллиграмм - 4 капс. 2 раза в сутки). В сочетании с эфавиренцем у больных, которым ранее назначали ингибиторы протеазы, дозу Калетра увеличивают с 400/100 миллиграмм (3 капс.) 2 раза в сутки до 533/133 миллиграмм (4 капс.) 2 раза в сутки (следует соблюдать осторожность, т.к. указанное изменение дозы может быть недостаточным у некоторых больных). Калетра увеличивает в кровяной плазме концентрации ингибиторов ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир и саквинавир), дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов (фелодипин, нифедипин, никардипин), антиаритмических препаратов, в том числе бепридила, лидокаина, хинидина (следует соблюдать осторожность и, при возможности, проверять их содержание в крови). Может изменять концентрации варфарина (рекомендуется мониторирование показателей свертывающей системы крови). Противосудорожные средства (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) активизируют изофермент CYP3A4 и уменьшают концентрации лопинавира. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин) в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и при одновременном назначении с Калетра их концентрация в плазме может значительно увеличиться (не рекомендуется смешанное назначение этих препаратов, т.к. возможны миопатия и рабдомиолиз. Аторвастатин и церивастатин в меньшей степени метаболизируются CYP3A4: при одновременном приеме аторвастатина и Калетра отмечалось увеличение Cmax и AUC в среднем на 4,7 и 5,9 раз соответственно. При необходимости лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы рекомендуется использовать правастатин или флювастатин или должны использоваться наименьшие возможные дозы аторвастатина и церивастатина. Дексаметазон индуцирует CYP3A4 и уменьшает содержание лопинавира в крови. Ритонавир увеличивает AUC силденафила на 1000% (совместное использование не рекомендуется и доза силденафила не должна превышать 25 миллиграмм за 48 ч). Повышает концентрации в крови циклоспорина и такролимуса, кетоконазола и интраконазола (высокие дозы кетоконазола и интраконазола - >200 мг/сутки не рекомендуются), AUC кларитромицина (у больных с почечной или печеночной недостаточностью уменьшают дозу кларитромицина). Снижает концентрацию метадона (рекомендуется мониторирование концентрации метадона в кровяной плазме). Рекомендуется использовать альтернативные или дополнительные контрацептивы при одновременном приеме эстрогеновых контрацептивов и препарата Калетра. При одновременном приеме рифабутина и Калетра в течение 10 дней Cmax и AUC рифабутина увеличивались в 3,5 и 5,7 раз соответственно (исходный препарат и активный 25-О-дезацетил метаболит). Рекомендуется уменьшение дозы рифабутина на 75% (т.е. 150 миллиграмм через день или 3 раза в неделю). При необходимости возможно дальнейшее уменьшение дозы рифабутина. Особая осторожность рекомендуется при одновременном назначении Калетра с препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT (хлорфенирамин, хинидин, эритромицин, кларитромицин), т.к. возможно увеличение концентрации этих препаратов в крови, что, в свою очередь может вызывать нарушения ритма.
Передозирование при приеме препарата Калетра: Профилактика и лечение передозировки: мероприятия, направленные на поддержание жизнеобеспечения организма, включая контроль за жизненно важными системами и наблюдение за клиническим состоянием больного. При необходимости - очистка и промывка желудка, прием угля активированного. Диализ малоэффективен (вследствие высокой степени связывания с белками плазмы, маловероятно, что лопинавир и ритонавир будут в значительной степени удаляться при гемодиализ ( внепочечное очищение крови )е или перитонеальном диализе).
Использование и дозирование лекарственного средства Калетра Капсулы. Взрослым и подросткам - по 3 капс. 2 раза в сутки во время еды. У больных, испытывающих трудности при глотании, может применяться раствор для приема внутрь.
Детям старше 2 лет. С поверхностью тела 1,3 м2 и более: рекомендуемая доза - по 3 капс. 2 раза в сутки во время еды; с поверхностью тела менее 1,3 м2 : прописывают раствор для приема внутрь.
Детям в возрасте до 2 лет. Не рекомендуется использовать капсулы вследствие ограниченности данных в отношении эффективности и безопасности. Как только ребенок сможет глотать, можно вместо раствора для приема лекарства во внутрь назначать капсулы.
Раствор для приема внутрь. Взрослым - по 5 миллилитров 2 раза в сутки во время еды.
Детям старше 2 лет - рекомендуемая доза составляет 230/57,5 мг/м2 2 раза в сутки во время еды, максимальная доза - 400/100 мг/м2 2 раза в сутки. Доза 230/57,5 мг/м2 может быть недостаточна у некоторых детей, которые одновременно принимают невирапин или эфавиренц. В этом случае должно рассматриваться увеличение дозы до 300/75 мг/м2.
Дозирование должно осуществляться с помощью калиброванного шприца.
Режим дозирования у детей в зависимости от площади поверхности тела:
- до 0,25 м2 - 0,7 миллилитров (57,5/14,4 мг),
- до 0,5 м2 - 1,4 миллилитров (115/28,8 мг),
- до 0,75 м2 - 2,2 миллилитров (172,5/43,1 мг),
- до 1 м2 - 2,9 миллилитров (230/57,5 мг),
- до 1,25 м2 - 3,6 миллилитров (287,5/71,9 мг),
- до 1,5 м2 - 4,3 миллилитров (345/86,3 мг),
- до 1,75 м2 - 5 миллилитров (402/100,6 мг).
Особые рекомендации при приеме препарата Калетра
С осторожностью прописывают больным с умеренной печеночной недостаточностью, сложной почечной недостаточностью, с гепатитом B и C (возрастает опасность увеличения активности трансаминаз в крови).
Так как почечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, концентрация в кровяной плазме у больных с почечной недостаточностью не увеличивается. У больных, страдающих гемофилией, надо помнить возможность увеличения кровоточивости (отмечены случаи повышенной кровоточивости, включая спонтанные кожные гематомы и гемартрозы у больных с гемофилией типа A и B). Лечение приводит к увеличению концентрации общего холестерина и триглицеридов (необходимо определять содержание триглицеридов и холестерина до начала терапии и через определенные интервалы времени во время лечения), особая осторожность необходима у больных с высокими исходными значениями показателей и с нарушениями липидного обмена в анамнезе. Лечение нарушений липидного обмена надо проводить в соответствии с методиками, принятыми в клинической практике.
У больных с наличием клинической симптоматики (тошнота ( рвота ), боль в животе) или изменений лабораторных показателей (увеличение липазы или амилазы сыворотки крови) лечение надо на некоторое время приостановить.
Впервые диагностированные случаи заболевания сахарным диабетом, гипергликемии или декомпенсация существующего сахарного диабета отмечены у больных, которым назначали ингибиторы протеазы. Многие больные имели сопутствующие заболевания, ряд из которых требовал проведения терапии препаратами, которые могли привести к развитию сахарного диабета или гипергликемии, в некоторых случаях гипергликемия проявлялась в сложной форме, а иногда сопровождалась кетоацидозом.
Комплексная антиретровирусная терапия, в том числе в комбинации с ингибиторами протеазы, у некоторых больных сочеталась с перераспределением жировой ткани, метаболическими нарушениями - гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность и гипергликемия (клиническое обследование должно включать оценку физикальных признаков перераспределения жира, надо уделять внимание определениям содержания липидов и глюкозы в кровяной плазме).
Калетра не рекомендуется детям до 2 лет вследствие ограниченного опыта в отношении эффективности и безопасности.
Калетра не излечивает ВИЧ-инфекцию или СПИД, не понижает опасность передачи ВИЧ-инфекции при сексуальных контактах или через кровь, не отменяет соответствующих мер профилактики. У больных, принимающих препарат Калетра, могут развиться инфекционные или другие заболевания, ассоциирующиеся с ВИЧ-инфекцией и СПИД.
Отмена препарата вследствие побочных эффектов отмечалась у 2,5% (леченные впервые) и 8% (больные, которым ранее проводилась антиретровирусная терапия) на протяжении 24 неделя(и)наблюдения.
Входящий в состав препарата в качестве вспомогательного вещества желтый краситель (E110) может вызывать аллергии, чаще всего у больных с аллергическими реакциями на аспирин.
