Интрон А раствор для инъекций
Латинское название лекарства : Intron A
Фармакологическая группа лекарственного средства: Иммуномодуляторы. Противовирусные средства
Использование лекарственного препарата Интрон А раствор для инъекций Хронический гепатит В. Лечение взрослых и детей (от 1 года) с хроническим гепатитом B с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV или HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с увеличением активности АЛТ в кровяной плазме и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.
Хронический гепатит С. Лечение взрослых больных хроническим гепатитом С, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени, и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови.
При хроническом гепатите С предпочтительнее назначать Интрон А в комбинации с рибавирином. Перед началом смешанной терапии надо ознакомиться с инструкцией по использованию рибавирина.
Папилломатоз гортани. Лечение взрослых и детей с папилломатозом гортани.
Волосатоклеточный лейкоз. Лечение взрослых больных волосатоклеточным лейкозом.
Хронический миелолейкоз
Монотерапия: лечение взрослых больных с хроническим миелолейкозом при наличии филадельфийской хромосомы (Ph+) или транслокации bcr/abl.
Клинические информация показывают, что гематологическая ремиссия и цитогенетический ответ (большой/малый) достигается у большинства больных. При этом большой цитогенетический ответ определяют как количество Ph+-лейкозных клеток в костном мозге <34%, а малый - от 34 до 90%.
Комбинированная терапия: назначение Интрона А в сочетании с цитарабином во время первых 12 месяца лечения позволяет существенно увеличить число больших цитогенетических ответов и значительно увеличить общую выживаемость больных по сравнению с монотерапией интерфероном альфа-2b после 3 лет лечения.
Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ). Тромбоцитоз часто возникает при хроническом миелолейкозе. Интрон А применяли с некоторым эффектом у взрослых больных с тромбоцитозом, связанным с ХМЛ.
Множественная миелома. В качестве поддерживающей терапии у взрослых больных, достигших частичного ответа (уменьшение уровня парапротеина в сыворотке крови на 50%) после начальной индукционной терапии.
Проведенные клинические испытания показывают, что поддерживающая терапия интерфероном альфа-2b удлиняет фазу плато, однако действие препарата на общую выживаемость окончательно не установлено.
Фолликулярная лимфома (неходжкинская лимфома). Лечение фолликулярной лимфомы с высокой опухолевой массой - в сочетании с адекватной индукционной химиотерапией (например CHOP-режимом) у взрослых больных. К данной группе относятся фолликулярные лимфомы при наличии хотя бы одного из перечисленных признаков: большой размер опухоли (>7 см), вовлечение 3 или более лимфатических узлов (каждый >3 см), общие симптомы (снижение массы тела более чем на 10%, увеличение температуры тела более 38 C в течение более чем 8 дней, повышенное потоотделение по ночам), спленомегалия (граница селезенки выходит за область пупка), сдавление важных органов или возникновение компрессионного синдрома, вовлечение эпидурального пространства или орбитальной области, лейкемия, значительный выпот.
Саркома Капоши, связанная с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). Лечение больных саркомой Капоши на фоне СПИДа, при отсутствии оппортунистических инфекций, если число клеток CD4 превышает 250/мм3.
Рак почки. Лечение взрослых больных с прогрессирующим раком почки.
Карциноидные опухоли. Лечение карциноидных опухолей у взрослых больных при вовлечении лимфоузлов или с метастазами в печени и с "карциноидным синдромом".
Злокачественная меланома. Адъювантная терапия у взрослых больных с высоким риском развития рецидива после хирургического удаления опухоли, например, у больных с первичным или рецидивирующим вовлечением лимфатических узлов.
Противопоказания к использованию лекарства Интрон А раствор для инъекций
Повышенная восприимчивость к любому компоненту препарата. Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, сложные аритмии). Выраженные нарушения функции печени или почек (в том числе вызванные метастазами), Cl креатинина ниже 50 мл/минут(ы). Эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС ( центральная нервная система ), психические заболевания и расстройства. Хронический гепатит с циррозом печени в стадии декомпенсации. Хронический гепатит у больных, получавших или получающих иммунодепрессанты (за исключением кратковременного курса терапии глюкокортикостероидами). Аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе. Использование иммунодепрессантов после трансплантации. Заболевание щитовидной железы в случае, если оно не контролируется соответствующей терапией. Cl креатинина ниже 50 мл/мин - при назначении в комбинации с рибавирином. При назначении Интрона А в комбинации с рибавирином надо также помнить противопоказания, указанные в инструкции по использованию рибавирина.
Побочные проявления от препарата Интрон А раствор для инъекций: В клинических испытаниях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю при волосатоклеточном лейкозе до 100 млн МЕ/м2 в неделю при меланоме), наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, мигрень, миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 час после прекращения применения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов так называемого "гриппоподобного синдрома", часто встречающегося при лечении интерферонами, надо провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки.
Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой 5-10% в группе больных, получавших Интрон А и рибавирин: сухость во рту, повышенное потоотделение в ночное время, недомогание, боль в грудной клетке, диспепсия, стоматит - воспаление слизистой оболочки полости рта, возбуждение, нервозность, нарушение зрения, лейкопения.
Нежелательные явления, встречавшиеся с частотой 2-5% в группе больных, получавших Интрон А и рибавирин: боль в месте инъекции, приливы, нарушение функции слезной железы, эритема, артериальная гипертензия, потеря сознания, гипестезии, снижение либидо, парестезии ( ощущения онемения кожи ), головокружение, гипертиреоз, гипотиреоз, запор, глоссит - воспаление тканей языка, жидкий стул, шум в ушах, сердцебиение, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, гепатомегалия, гиперурикемия, тромбоцитопения - склонность к кровоточивости, сонливость, нарушение менструального цикла (аменорея, меноррагия), вирусные инфекции, в том числе вызванные Herpes simplex, сухой кашель, кровотечение из носа, заложенность носа, синусит ( острое или хроническое воспаление придаточных пазух носа )ы, ринит, нарушение дыхания, сыпь (эритематозная, макуло-папулезная), извращение вкуса, конъюнктивит, боль в глазах, нарушение зрения, лимфаденопатия, лимфопения.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся у больных с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при использовании Интрона А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.
При использовании Интрона А по другим показаниям (в клинических испытаниях и вне клинических исследований) редко (>1/10000, <1/1000) или очень редко (<1/10000) наблюдались следующие нежелательные явления:
Проблемы организма в целом: очень редко - отек лица.
Проблемы иммунной системы: очень редко - саркоидоз или обострение саркоидоза.
Проблемы сердечно-сосудистой системы: редко - аритмии (обычно возникали у больных с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у больных без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко - артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.
Проблемы ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: редко - суицидальные наклонности, очень редко - агрессивное поведение, суицидальные попытки, суицид, психоз (в том числе галлюцинации), нарушения сознания, невропатии, полиневропатии, периферические невропатии, судороги.
Проблемы органа слуха: очень редко - нарушение слуха.
Проблемы эндокринной системы: очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.
Проблемы ЖКТ ( желудочно кишечный тракт ): очень редко - панкреатит - воспаление поджелудочной железы, увеличение аппетита, кровоточивость десен, колит.
Проблемы печени и желчевыводящих путей: очень редко - гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).
Проблемы обмена веществ: редко - гипергликемия, гипертриглицеридемия.
Проблемы костно-мышечной системы: редко - рабдомиолиз (иногда сложный), конвульсии в ногах, боль в спине.
Проблемы кожи: очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенcа - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
Проблемы органов дыхания: редко - пневмония, очень редко - легочные инфильтраты, пневмониты.
Проблемы мочевыделительной системы: очень редко - нефротический синдром, нарушения функции почек, почечная недостаточность.
Проблемы системы кровеобращения: очень редко при использовании Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечалась апластическая анемия.
Проблемы органа зрения: редко - кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей: (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн МЕ в сутки) - снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, увеличение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и АСТ в кровяной плазме отмечается как патологическое при использовании по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых больных с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.
Если во время использования Интрона А по любому показанию развиваются нежелательные явления, надо изменить дозу или на некоторое время прервать лечение до тех пор пока нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при использовании адекватного режима дозирования, или заболевание прогрессирует, терапию Интроном А надо прекратить прием.
Использование и дозирование лекарственного средства Интрон А раствор для инъекций Лечение начинает врач, имеющий опыт лечения соответствующего заболевания.
По решению врача больной может самостоятельно вводить себе препарат подкожно для продолжения подобранного режима терапии.
Хронический гепатит В. Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 5 до 10 млн МЕ и вводится п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 4-6 месяца (16-24 неделя(и). Детям от 1 года до 17 лет включительно Интрон А вводится п/к в начальной дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю (через день) в течение первой недели лечения с последующим увеличением дозы до 6 млн МЕ/м2 (максимум до 10 млн МЕ/м2) 3 раза в неделю (через день). Длительность лечебного курса препаратом лечения 4-6 месяца (16-24 неделя(и).
Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным испытания ДНК вируса гепатита В (HBV) после 3-4 месяца лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.
Рекомендации по коррекции дозы. Дозу препарата надо снизить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1500/мм3, гранулоциты менее 1000/мм3 у детей и менее 750/мм3 у взрослых, тромбоциты менее 100000/ мм3 у детей и менее 50000/мм3 у взрослых).
Терапию надо прекратить в случае обозначенной лейкопении (лейкоциты менее 1200/мм3), нейтропении (гранулоциты менее 750/мм3 у детей и менее 500/мм3 у взрослых) или тромбоцитопении (тромбоциты менее 70000/ мм3 у детей и менее 30000/мм3 у взрослых).
Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.
Хронический гепатит С.
Интрон А прописывают п/к в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы и рекомендации по их подбору - см. инструкцию по использованию рибавирина в капсулах в составе смешанной терапии).
Лечение больных с рецидивом после курса монотерапии альфа-интерфероном. Интрон А прописывают только в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 6 мес, рекомендуемая продолжительность смешанного лечения с рибавирином составляет 6 мес.
Лечение больных, ранее не получавших терапии. Эффективность Интрона А увеличивается при одновременном использовании с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят только при наличии противопоказаний к использованию или непереносимости рибавирина.
Использование Интрона А в комбинации с рибавирином. На основании результатов клинических исследований, проводившихся в течение 12 мес, рекомендуемая продолжительность смешанной терапии с рибавирином составляет, по крайней мере, 6 мес.
У больных с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам испытания, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 месяца терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК HCV), лечение продолжают еще 6 месяца (т.е. в общей сложности 12 мес). При принятии решения о проведении смешанной терапии в течение 12 месяца надо также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.
При проведении клинических исследований установлено, что у больных, у которых после 6 месяца терапии по-прежнему определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV.
Монотерапия Интроном А. Оптимальная продолжительность использования препарата при монотерапии не установлена. Рекомендуемый курс лечения составляет от 12 до 18 мес.
Интрон А рекомендуют применять в течение, по крайней мере, 3-4 мес, после этого надо провести определение РНК HCV. Затем лечение продолжают только в том случае, если РНК НCV не выявлена.
Папилломатоз гортани. Рекомендуемая доза Интрона А составляет 3 млн МЕ/м2 подкожно 3 раза в неделю (через день). Лечение начинают после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани. Дозу подбирают с учетом переносимости препарата. Для достижения положительного ответа может потребоваться проведение терапии в течение более чем 6 мес.
Волосатоклеточный лейкоз. Рекомендуемая доза Интрона А для п/к применения больным после спленэктомии и без нее составляет 2 млн МЕ/м2 3 раза в неделю. В большинстве случаев нормализация одного и более гематологических показателей наступает через 1-2 месяца лечения. Для нормализации показателей периферической крови (числа лейкоцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина) может потребоваться до 6 месяца лечения Интроном А. Этого режима дозирования надо придерживаться постоянно, если только при этом не происходит быстрое прогрессирование заболевания или возникновение сложной непереносимости препарата.
Хронический миелолейкоз. Рекомендуемая доза Интрона А составляет от 4 до 5 млн МЕ/м2 ежедневно, п/к.
В некоторых случаях эффективной является комбинация Интрона А в дозе 5 млн МЕ/м2, назначаемого ежедневно п/к, с цитарабином (Ara-C) в дозе 20 мг/м2 п/к в течение 10 дней в месяц (максимальная суточная доза 40 мг). После нормализации числа лейкоцитов Интрон А вводят в максимальной переносимой дозе (от 4 до 5 млн МЕ/м2 в сутки) для поддержания гематологической ремиссии.
Интрон А надо прекратить прием через 8-12 неделя(и)лечения, если к этому времени не достигнута, по крайней мере, частичная гематологическая ремиссия или клинически значимое снижение числа лейкоцитов.
Тромбоцитоз у больных хроническим миелолейкозом. Рекомендуются те же дозы, что и при лечении хронического миелолейкоза. Коррекция дозы, используемая для контроля числа лейкоцитов, может также применяться для контроля числа тромбоцитов.
Клинические информация свидетельствуют о том, что примерно у одной четверти (26%) больных хроническим миелолейкозом отмечается сопутствующий тромбоцитоз (число тромбоцитов более 500-109/л). Снижения числа тромбоцитов удавалось добиться у всех больных после 2 месяца лечения. Число тромбоцитов никогда не было менее 80-109/л, при ежемесячном контроле.
Множественная миелома. Поддерживающая терапия: больным, у которых в результате индукционной терапии достигнута фаза плато (уменьшение парапротеина более чем на 50%), Интрон А можно назначать в качестве монотерапии - п/к в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
Фолликулярная лимфома. В сочетании с химиотерапией Интрон А прописывают п/к в дозе 5 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 18 мес. Рекомендуют использовать CHOP-режимы химиотерапии. Клинические информация имеются только по использованию CHVP (комбинация циклофосфамида, доксорубицина, тенипозида и преднизолона).
Саркома Капоши, связанная со СПИД (вич инфекция). Оптимальная доза не установлена. Продемонстрирована эффективность Интрона А в дозе 30 млн МЕ/м2, при применении 3-5 раз в неделю п/к. Препарат также применяли в меньших дозах (10-12 млн МЕ/м2/сут) без заметного снижения эффективности.
Если заболевание стабилизируется или есть клинический ответ на лечение, терапию продолжают до тех пор, пока не будет отмечен рост опухоли или не порекомендуется отмена препарата из-за развития сложной оппортунистической инфекции или побочного эффекта. Терапия Интроном А может проводиться в амбулаторных условиях.
Одновременное использование с зидовудином. В клинических испытаниях больные со СПИД (вич инфекция) и саркомой Капоши получали Интрон А в сочетании с зидовудином. В большинстве случаев хорошо переносилась больными следующая схема лечения: Интрон А в дозе 5-10 млн МЕ/м2; зидовудин 100 миллиграмм каждые 4 ч. Основным токсическим эффектом, ограничивавшим дозу, была нейтропения.
Лечение Интроном А можно начать с дозы 3-5 млн МЕ/м2/сут. Через 2-4 неделя(и)доза Интрона А может быть повышена на 5 млн МЕ/м2/сут - до 10 млн МЕ/м2/сут, с учетом переносимости; доза зидовудина может быть повышена до 200 миллиграмм каждые 4 ч.
Дозу надо подбирать индивидуально - с учетом эффективности и переносимости.
Рак почки.
Монотерапия. Оптимальная доза и схема использования не установлены. Интрон А применяли п/к в дозах от 3 до 30 млн МЕ/м2 3 или 5 раз в неделю или ежедневно. Максимальный действие наблюдался при п/к использовании Интрона А в дозах от 3 до 10 млн МЕ/м2 3 раза в неделю.
В комбинации с другими ЛС - такими, как интерлейкин-2. Оптимальная доза не установлена. В комбинации с интерлейкином-2 Интрон А применяли п/к в дозах от 3 до 20 млн МЕ/м2. В клинических испытаниях частота ответа на лечение была максимальной при п/к применении Интрона А в дозе 6 млн МЕ/м2 3 раза в неделю; дозу подбирали индивидуально во время лечения.
Карциноидные опухоли. Стандартная доза Интрона А составляет 5 млн МЕ (3-9 млн МЕ) п/к 3 раза в неделю (через день). У больных с распространенным процессом может потребоваться использование дозы до 5 млн МЕ ежедневно. При хирургическом лечении терапию Интроном А на некоторое время приостанавливают - на время операции и восстановительного периода после нее. Терапию препаратом продолжают до тех пор пока наблюдается клинический ответ на проводимое лечение.
Злокачественная меланома. Для индукции ремиссии Интрон А прописывают внутривенно в дозе 20 млн МЕ/м2 в сутки 5 дней в неделю на протяжении 4 нед. Рассчитанную таким образом дозу добавляют к 0,9% раствору натрия хлорида и вводят в виде инфузии в течение 20 минут(ы). Для поддерживающей терапии рекомендуемая доза составляет 10 млн МЕ/ м2 п/к 3 раза в неделю (через день) в течение 48 нед.
При развитии сложных побочных эффектов во время терапии Интроном А (в частности при снижении числа гранулоцитов менее 500/мм3 или увеличении АЛТ/АСТ до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 5 раз) использование препарата на некоторое время прекращают до нормализации показателей. Затем лечение возобновляют, используя дозу, уменьшенную на 50%. Если непереносимость сохраняется или число гранулоцитов уменьшается до 250/мм3 или активность АЛТ и/или АСТ возрастает до значений, превышающих верхнюю границу нормы в 10 раз, препарат отменяют.
Хотя оптимальная (минимальная) доза для достижения адекватного клинического эффекта не установлена, Интрон А надо назначать в рекомендуемых дозах с учетом их возможной коррекции из-за токсического действия, как описано выше.
Правила приготовления и применения растворов.
Перед применением необходимо визуально убедиться в отсутствии видимых частиц и изменения цвета раствора.
Флакон или шприц-ручка используются для лечения только одного пациента.
Интрон А раствор для инъекций во флаконах можно вводить сразу же после набора из флакона необходимой дозы с помощью стерильного шприца для инъекций (стеклянного или пластикового).
Приготовление раствора для внутривенного применения. Инфузию надо проводить немедленно после приготовления раствора. Для измерения требуемой дозы препарата можно использовать флакон любого объема; при этом конечная концентрация интерферона альфа-2b в растворе натрия хлорида должна быть не менее 0,3 млн МЕ/мл. Соответствующую дозу препарата набирают из флакона, добавляют к 50 миллилитров 0,9% раствора натрия хлорида в мешок из ПВХ или в стеклянный флакон для инфузий и вводят внутривенно капельно в течение 20 минут(ы).
Недопустимо одновременное применение других препаратов вместе с Интроном А.
Интрон А раствор для инъекций в шприц-ручках вводят п/к сразу же после присоединения иглы для инъекций и набора необходимой дозы.
Препарат надо достать из холодильника за 30 минута(ы)до проведения инъекции, чтобы раствор прогрелся до нормальной температуры ( 18-20 градусов цельсия ) (до 25 C).
После вскрытия упаковки препарат рекомендуется использовать в течение 4 неделя(и)при условии хранения при температуре от 2 до 8 C. Для применения каждой дозы надо использовать новую иглу. После инъекции иглу надо выбросить, а ручку немедленно поместить в холодильник.
Важные рекомендации при приеме лекарства Интрон А раствор для инъекций: Для всех больных. При использовании Интрона А в редких случаях наблюдались реакции гипервосприимчивости немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм ( сужение бронхов ), анафилаксия). В таких случаях, надо немедленно прекратить прием препарат и принять соответствующие меры. Преходящая кожная сыпь не требует прекращения лечения.
При развитии сложных и среднесложных побочных эффектов может потребоваться коррекция режима дозирования или, в некоторых случаях, прекращение терапии. В случае возникновения на фоне использования Интрона А признаков нарушения функции печени над больным рекомендуется установить тщательное наблюдение и при прогрессировании симптомов прекратить прием препарат.
На фоне использования Интрона А или в течение 2 дней после отмены лечения возможно развитие артериальной гипотензии, требующей назначения соответствующей терапии.
При лечении Интроном А необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма путем дополнительного применения воды, т.к. в некоторых случаях артериальная гипотензия может развиться в результате уменьшения ОЦК.
Лихорадка может быть проявлением гриппоподобного синдрома, часто встречающего при использовании интерферона альфа-2b, однако надо исключить другие причины ее возникновения.
Интрон А с осторожностью прописывают больным с сложными хроническими заболеваниями, такими как хронические обструктивные болезни легких, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу. Особая осторожность рекомендуется при использовании препарата у больных с нарушениями свертываемости крови (в том числе с тромбофлебитами, тромбоэмболиями легочной артерии), а также при обозначенной миелосупрессии.
У больных, получавших терапию интерфероном альфа (в том числе и Интроном А), в редких случаях наблюдаются пневмониты и пневмонии (в некоторых случаях с летальным исходом) неясной этиологии. Подобные симптомы встречались чаще на фоне использования "шосаикото" - средства китайской народной медицины растительного происхождения. Любому пациенту с кашлем, лихорадкой, одышкой или другими симптомами со стороны органов дыхания необходимо провести рентгенологическое исследование грудной клетки. Если в результате выявлен инфильтрат, или имеются нарушения функции легких, то за пациентом надо тщательно наблюдать, и при необходимости, прекратить прием терапию Интроном А. Хотя такие осложнения чаще описаны у больных с хроническим гепатитом С, имеются сообщения о случаях их развития у больных с онкологическими заболеваниями. Своевременная отмена интерферона альфа и назначение ГКС способствует купированию легочных синдромов.
Нарушения со стороны органа зрения появляются после нескольких месяцев лечения, но их возникновение описано и после менее продолжительной терапии. Всем больным необходимо провести офтальмологическое обследование до начала терапии. Любому пациенту, у которого при лечении Интроном А появляются жалобы на нарушение зрения, изменение полей зрения или любые другие офтальмологические нарушения, необходима немедленная консультация окулиста. Пациентам с заболеваниями, при которых могут происходить изменения сетчатки, например сахарным диабетом или артериальной гипертензией, рекомендуется во время терапии Интроном А регулярно проходить офтальмологический осмотр. При возникновении или усугублении расстройств зрения надо рассмотреть вопрос о прекращении терапии Интроном А.
В некоторых случаях на фоне использования Интрона А наблюдались депрессии, суицидальные попытки и другие серьезные нарушения со стороны ЦНС ( центральная нервная система ). При использовании интерферонов альфа также сообщалось об агрессивном поведении, нарушении сознания. Пациентам с психическими заболеваниями и нарушениями со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) рекомендуется тщательное наблюдение из-за потенциальной опасности развития таких побочных эффектов. Если состояние больного ухудшается, то препарат надо прекратить прием.
У некоторых больных, особенно пожилых, получавших препарат в высоких дозах, наблюдались потеря сознания и кома. Обычно эти явления обратимы, но в некоторых случаях они сохранялись до 3 нед. Очень редко при использовании Интрона А в высоких дозах развивались судороги.
Пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, инфарктом миокарда, хронической сердечной недостаточностью, аритмиями) рекомендуется тщательное медицинское наблюдение при назначении Интрона А. Пациентам с заболеваниями сердца и/или прогрессирующим онкологическим заболеванием рекомендуется проведение ЭКГ ( электро-кардиограмма ) до и во время терапии Интроном А. Возникающие аритмии (в основном наджелудочковые), обычно, поддаются стандартной терапии, но могут потребовать и отмены Интрона А.
Интрон А не прописывают больным с псориазом и саркоидозом из-за возможности обострения этих заболеваний, за исключением случаев, когда предполагаемая польза от лечения оправдывает возможный риск.
Предварительные информация свидетельствуют о том, что терапия интерфероном альфа может повысить опасность отторжения трансплантата почки. Сообщалось также об отторжении трансплантата печени, однако причинно-следственной связи этого явления с терапией альфа-интерфероном не установлено.
При лечении альфа-интерферонами отмечались возникновение аутоантител и возникновение аутоиммунных заболеваний. Риск этих явлений выше у больных с имеющейся предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При возникновении симптомов, схожих с проявлениями аутоиммунных заболеваний, надо провести тщательное обследование больного и оценить возможность продолжения терапии интерфероном.
Необходимо прекратить терапию Интроном А у больных с хроническим гепатитом при удлинении времени сворачивания крови, т.к. это может быть признаком декомпенсации функции печени.
Для больных с хроническим гепатитом С.
При использовании Интрона А в комбинации с рибавирином надо руководствоваться также Инструкцией по медицинскому использованию рибавирина.
В клинических испытаниях всем больным перед началом терапии Интроном А проводили биопсию печени. Однако в определенных случаях (в том числе у больных с генотипами 2 и 3 вируса) лечение может быть начато без гистологического подтверждения диагноза. При решении вопроса о необходимости предварительного проведения биопсии надо руководствоваться существующими рекомендациями по тактике ведения таких больных.
При монотерапии Интроном А редко наблюдались гипо- или гипертиреоз. В клинических испытаниях у 2,8% больных, получавших Интрон А, развивалась патология щитовидной железы, которая контролировалась соответствующей терапией. Механизм развития такого действия неизвестен. Перед началом терапии Интроном А надо определить концентрацию ТТГ. При выявлении любой патологии необходимо провести соответствующее лечение. Если медикаментозная терапия позволяет поддерживать ТТГ на уровне нормы, то назначение Интрона А возможно. Если во время лечения возникло подозрение на нарушение функции щитовидной железы, надо определить уровень ТТГ. При нарушенной функции щитовидной железы лечение Интроном А может быть продолжено, если уровень ТТГ удается поддерживать в пределах нормы при помощи медикаментозных средств. Отмена Интрона А не приводила к восстановлению функции щитовидной железы.
Сочетанное инфицирование вирусом гепатита С и ВИЧ.
У больных, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ и получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ) может развиваться молочнокислый ацидоз. При назначении Интрона А и рибавирина в дополнение к ВААРТ надо проявлять повышенную осторожность.
При наличии сформированного цирроза опасность декомпенсации функции печени и смерти у больных, инфицированных одновременно вирусом гепатита С и ВИЧ, повышен. Назначение Интрона А (без рибавирина или в комбинации с рибавирином) в дополнение к проводимой терапии у данной группы больных может еще более увеличить этот риск.
Одновременное проведение химиотерапии.
Использование Интрона А в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) увеличивает опасность развития токсических эффектов (их тяжести и продолжительности), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу (вследствие повышенной токсичности при совместном использовании препаратов). Наиболее частыми токсическими эффектами являются мукозиты, диарея, нейтропения, нарушения функции почек и электролитного баланса. Учитывая опасность и тяжесть токсических эффектов, необходимо тщательно подбирать дозы Интрона А и химиотерапевтических средств.
