BOTULINUM A TOXIN

Миорелаксант. Молекула активного вещества состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25 000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа A - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной, этот процесс занимает 30 мин. Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе ведет к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация.
При внутримышечно применении ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством торможения гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1a-афферентов. Это ведет к снижению активности мышечных рецепторов растяжения, а также - эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клиническими проявлениями являются выраженное расслабление мышц в месте инъекции и значительное уменьшение боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем возникновения боковых отростков нервных терминалей, что ведет к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции.
При внутрикожной инъекции в области локализации экзокринных потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6-8 мес.
При локальном применении в терапевтических дозах активное вещество не проникает через ГЭБ и не вызывает существенных системных эффектов. По-видимому, имеются минимальный пресинаптический захват и обратный аксональный транспорт из места его применения.
Антитела к ботулиническому токсину типа А образуются у 1-5% больных после повторных инъекций. Образованию антител способствуют применение в высоких дозах (более 250 единиц), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени). В случае образования антител к ботулиническому токсину типа A применяют другие серологические типы (B, F).
Взаимовоздействие с организмом лекарственного средства botulinum a toxin

Гемагглютинин-комплекс ботулинического токсина типа A в течение некоторого времени концентрируется в месте его внутримышечно применения, прежде чем попадает в системный кровоток. В дальнейшем активное вещество очень быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур.
Выводится в виде метаболитов преимущественно почками.
Использование лекарства botulinum a toxin

Блефароспазм, гемифациальный спазм, паралитическое косоглазие, спастическая кривошея, локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в в том числе детский церебральный паралич и спастичность).
Дозирование и правила использования препарата

Дозы и точки для инъекций определяются индивидуально для каждого больного в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В ряде случаев для более точной локализации инъецируемых мышц применяется ЭМГ-контроль.
Средние суммарные дозы при инъекции в мышцы лица составляют 25-100 единиц в мышцы шеи - 100-200 единиц в мышцы конечностей - 50-300 единиц. Интервал между повторными инъекциями должен составлять не менее 2 мес.
Максимальная суммарная доза на 1 процедуру у взрослых составляет 400 единиц на 1 процедуру у детей старше 2 лет - 12 единиц на килограм веса веса тела (не более 300 единиц). Токсическая доза составляет 38-42 единиц на килограм веса веса тела.
Побочные явления при приеме botulinum a toxin

Местные реакции: 2-5% случаев - микрогематомы (до 7 дней), боль в месте инъекций (до 1 суток).
Системные реакции: возникают при использовании в высокой дозе (более 200 единиц) - незначительная общая слабость в течение 1 недели.
Реакции, связанные с распространением на мышечные группы, расположенные вблизи места инъекции зависят от области применения ботулинического токсина типа А. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма - птоз (5-10%), слезотечение (0.5-1%); иногда - эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимозы. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия (2-5%). Как правило, указанные побочные эффекты не требуют дополнительной терапии и регрессируют в пределах 1 мес после инъекции.

Противопоказания для приема лекарства botulinum a toxin

Миастения, миастенические и миастеноподобные синдромы (в в том числе синдром Ламберта-Итона), воспалительный процесс в месте инъекции, беременность, период лактации, увеличенная восприимчивость к ботулиническому токсину типа А.
Особые рекомендации при приеме препарата botulinum a toxin

Инъекции ботулинического токсина типа А должен проводить высококвалифицированный врач, имеющий специальную подготовку и разрешение от фирмы-производителя. Инъекции можно проводить амбулаторно в условиях процедурного кабинета.
Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Осложнений в виде анафилаксии не описано, тем не менее при проведении инъекции необходимо иметь средства для неотложного купирования анафилактических реакций.
В настоящее время доказана эффективность ботулинического токсина типа А у больных с миофасциальными синдромами, головными болями напряжения, контрактурами мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишики и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом.
Специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 минут после инъекции ботулинического токсина.
После инъекции шприцы и иглу надо уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов.
Не рекомендуют для использования у детей в возрасте до 2 лет.
Влияние на способность к управлению автомобилем и управлению механизмами
Не отмечено действия на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими увеличенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Ботулинический токсин типа А в форме лиофилизированного порошка для инъекций включен в Список препаратов ЖНВЛС.
Лекарственное взаимовоздействие

Действие ботулинического токсина типа А усиливается при одновременном использовании антибиотиков группы аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, линкомицина, полимиксинов, средств, уменьшающих нервно-мышечную передачу (в в том числе курареподобных миорелаксантов).
Лекарственные препараты имеющие в своем составе лекарство botulinum a toxin