Габапентин
Латинское название лекарства : Gabapentin
Фармакологическая группа лекарственного средства:
Активное вещество в составе препарата Габапентин* (Gabapentin*)
Использование лекарственного препарата Габапентин По данным Physicians Desk Reference (2003), габапентин показан при парциальных эпилептических припадках с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет (в качестве дополнительного средства), парциальных эпилептических припадках у детей 3-12 лет (в качестве дополнительного средства), а также для лечения постгерпетической невралгии у взрослых.
Противопоказания к использованию лекарства Габапентин
Повышенная чуствительность к лекарственному препарату Габапентин, детский возраст до 3 лет при парциальных эпилептических припадках (эффективность в качестве дополнительного средства при лечении не установлена) и до 12 лет при постгерпетической невралгии (испытания по эффективности и безопасности не проводились).
Беременность и кормление грудью: Возможно при беременности, только если ожидаемый действие терапии превышает опасность для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось). На время лечения надо прекратить грудное вскармливание (габапентин проникает в грудное молоко при приеме внутрь).
Побочные проявления от препарата Габапентин: Постгерпетическая невралгия
Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с использованием габапентина у взрослых, частота которых отличалась от таковой среди больных, леченных плацебо, были головокружение, сонливость и периферический отек.
В двух контролируемых клинических испытаниях 16% из 336 больных, получавших габапентин, и 9% из 227 больных, получавших плацебо, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными явлениями, приводившими к отмене габапентина, были головокружение, сонливость и тошнота ( рвота ).
Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% больных, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были боль, тремор, невралгия, боль в спине, диспепсия, диспноэ, гриппоподобный синдром.
Не выявлено существенных клинических различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте побочных явлений. Поскольку в испытаниях участвовало только несколько больных небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.
Эпилепсия
Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с использованием габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у больных старше 12 лет, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были сонливость, головокружение, атаксия, утомление и нистагм. Наиболее часто наблюдаемыми побочными действиями, связанными с использованием габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими средствами у детей в возрасте от 3 до 12 лет, не встречавшимися с той же частотой в группе, леченной плацебо, были вирусная инфекция, лихорадка, тошнота ( рвота ) и/или рвота, сонливость и враждебность.
Приблизительно 7% из 2074 больных в возрасте старше 12 лет и примерно 7% из 449 детей в возрасте от 3 до 12 лет, получавших габапентин в домаркетинговых клинических испытаниях, прервали лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к отмене препарата у больных старше 12 лет, были сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), утомление (0,6%), тошнота ( рвота ) и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к отмене препарата у детей, были эмоциональная лабильность (1,6%), враждебность (1,3%) и гиперкинезия (1,1%).
В таблице 2 перечислены признаки заболевания и симптомы, которые наблюдались по крайней мере у 1% больных старше 12 лет с эпилепсией, леченных габапентином, участвовавших в плацебо-контролируемых испытаниях, и частота возникновения которых была выше в группе, принимавшей габапентин. Интенсивность побочных действий была от слабой до умеренной.
При назначении лекарства надо иметь в виду, что эти данные, полученные при добавлении габапентина к проводимой противоэпилептической терапии, не могут использоваться для предсказания частоты побочных явлений в общей медицинской практике, где характеристики больных и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Аналогично этому, указанная частота побочных эффектов не может напрямую сравниваться с показателями, полученными в других клинических испытаниях, включавших различные схемы лечения, других испытуемых или исследователей. Однако эти информация могут служить основой для оценки относительного вклада препарата и "нелекарственных факторов" в возникновение побочных действий в исследованной популяции.
Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 1% больных старше 12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были мигрень, вирусная инфекция, лихорадка, тошнота ( рвота ) и/или рвота, абдоминальная боль, диарея, конвульсии, бессонница, эмоциональная лабильность, сыпь, акне.
Среди побочных явлений, связанных с лечением габапентином и встречавшихся с частотой по крайней мере 10%, сонливость и атаксия были, предположительно, дозозависимыми.
Общая частота и тип побочных явлений были схожими у мужчин и женщин, леченных габапентином. Частота побочных явлений незначительно возрастала с увеличением возраста больного как в группе, леченной габапентином, так и в группе плацебо. Поскольку в испытаниях участвовало только 3% (28/921) больных небелой расы, данных, позволяющих высказывать предположения о распределении побочных явлений по расам, недостаточно.
Другими побочными эффектами, наблюдавшимися более чем у 2% детей в возрасте 3-12 лет, но встречавшимися в равной степени или даже чаще в группе, принимавшей плацебо, были фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, мигрень, ринит, конвульсии, диарея, нервная нервная анорексия, кашель, средний отит.
Другие побочные явления, наблюдавшиеся в ходе всех клинических испытаний
Клинические испытания у взрослых и подростков с эпилепсией
В ходе всех клинических испытаний адъювантной терапии при эпилепсии, среди которых только некоторые были плацебо-контролируемыми, габапентин назначали 2074 больным старше 12 лет. В ходе этих испытаний все побочные действия клиницисты регистрировали с использованием терминологии по собственному выбору. Чтобы обеспечить сопоставимую оценку результатов, схожие типы побочных явлений были сгруппированы в меньшее число стандартных категорий с использованием модифицированного терминологического словаря COSTART. Эти категории используются в приведенных ниже списках. Указанная частота представляет собой долю от всех 2074 больных старше 12 лет, у которых побочное явление упоминаемого типа наблюдалось по крайней мере один раз во время приема габапентина. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 2, а также сформулированных в общем виде и не имеющих видимой причинной связи с использованием препарата. Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто - побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 из 100 больных; нечасто - от 1 из 100 до 1 из 1000; редко - менее чем у 1 из 1000 больных.
Организм в целом: часто - астения ( повышенная утомляемость ), недомогание, отек лица; нечасто - аллергия, генерализованный отек, уменьшение массы тела; редко - необычные ощущения, утомляемость, непереносимость алкоголя, похмельный синдром.
Сердечно-сосудистая система: часто - гипертензия; нечасто - гипотензия, стенокардия, нарушения периферического кровообращения, сердцебиение, тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений, мигрень, шум в сердце; редко - фибриллляция предсердий, сердечная недостаточность, тромбофлебит, глубокий тромбофлебит, инфаркт миокарда, инсульт, легочный тромбоз, желудочковая или предсердная экстрасистолия, брадикардия, шум трения перикарда, блокада сердца, легочная эмболия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, экссудативный перикардит, перикардит.
Пищеварительная система: часто - нервная нервная анорексия, метеоризм, гингивит; нечасто - глоссит - воспаление тканей языка, кровоточивость десен, жажда, стоматит - воспаление слизистой оболочки полости рта, повышенное слюноотделение, гастроэнтерит, геморрой, кровянистый стул, недержание кала, гепатомегалия; редко - дисфагия, отрыжка, панкреатит - воспаление поджелудочной железы, пептическая язва, колит, волдыри во рту, изменение окраски зубов, ангулярный стоматит - воспаление слизистой оболочки полости рта, увеличение слюнных желез, кровоточивость губ, эзофагит, грыжа пищеводного отверстия, кровавая рвота, проктит, синдром раздраженной толстой кишки, ректальная геморрагия, эзофагоспазм.
Эндокринная система: редко - гипертиреоз, гипотиреоз, зоб, уменьшение уровня эстрогенов, яичниковая недостаточность, эпидидимит - воспаление придатка яичка, опухание яичка, кушингоидные явления.
Кровь и лимфатическая система: часто - пурпупа, наиболее часто описываемая как гематома в результате физической травмы; нечасто - анемия, тромбоцитопения - склонность к кровоточивости, лимфаденопатия; редко - увеличение числа лейкоцитов, лимфоцитоз, неходжкинская лимфома, повышенная кровоточивость.
Скелетно-мышечная система: часто - артралгия; нечасто - тендинит, артрит, тугоподвижность суставов, опухание суставов, положительный тест Ромберга; редко - хондрит реберный, остеопороз, бурсит, контрактура.
Нервная система: часто - вертиго, гиперкинезия, парестезия, снижение или отсутствие рефлексов, увеличение рефлексов, тревога, враждебность; нечасто - опухоли ЦНС ( центральная нервная система ), синкопэ, необычные сновидения, афазия, гипестезия, внутричерепное кровотечение, гипотония, дизестезия, парез, дистония, гемиплегия, паралич лицевого нерва, ступор, мозжечковая дисфункция, синдром Бабинского, нарушения в определении местонахождения, субдуральная гематома, апатия, галлюцинации, уменьшение или потеря либидо, ажитация, паранойя, деперсонализация, эйфория, повышенная восприимчивость, ощущение силы, чувство одурманивания, суицидальные мысли, психоз; редко - хореоатетоз, орофациальная дискинезия, энцефалопатия, нервный паралич, изменение личности, увеличение либидо, ослабленный темперамент, апраксия, нарушение контроля тонких движений, менингизм, локальный миоклонус, гиперестезия, гипокинезия, мания, невроз, истерия, антисоциальные реакции, суицидальные намерения.
Респираторная система: часто - пневмония; нечасто - кровотечение из носа, диспноэ, апноэ; редко - мукозит, аспираторная пневмония, гипервентиляция, икота, ларингит, назальная обструкция, храп, бронхоспазм ( сужение бронхов ), гиповентиляция, отек легкого.
Дерматологические нарушения: часто - алопеция - выпадение волос или облысение, экзема, сухость кожи, повышенное потоотделение, крапивница, гирсутизм, себорея, кистообразование, простой герпес; редко - опоясывающий лишай, депигментация кожи, папулезные высыпания, реакциии фотовосприимчивости, язва ног, себорея кожи головы, псориаз, шелушение, мацерация, кожные и/или подкожные узелковые утолщения, меланоз, некроз кожи, местное опухание.
Мочеполовая система: нечасто - гематурия ( выделение крови вместе с мочой ), дизурия, учащенное мочеиспускание, цистит - воспалительное заболевание слизистой оболочки мочевого пузыря, задержка мочи, вагинальное кровотечение, аменорея, дисменорея, меноррагия, рак молочной железы, нарушение эякуляции; редко - боль в почках, бели, генитальный зуд, камни в почках, острая почечная недостаточность, анурия, глюкозурия, нефроз, никтурия, пиурия, позывы к мочеиспусканию, вагинальная боль, боль в молочной железе, боль в яичке.
Органы чувств: часто - нарушение остроты зрения; нечасто - катаракта глаз, конъюнктивит, сухость глаз, глазная боль, дефект угла зрения, фотофобия, билатеральный или унилатеральный птоз, кровоизлияние в глаз, ячмень, потеря слуха, оталгия, шум в ушах, инфекция внутреннего уха, отит, потеря вкусовых ощущений, необычные вкусовые ощущения, подергивание глаза, ощущение заложенности уха; редко - глазной зуд, нарушение аккомодации, перфорация барабанной перепонки, восприимчивость к шуму, проблемы с фокусированием зрения, слезящиеся глаза, ретионопатия, глаукома, ирит, болезни роговицы, дисфункция слезного канала, дегенеративные изменения глаза, слепота, дегенерация сетчатки, миоз, хореоретинит, косоглазие, дисфункция евстахиевой трубы, лабиринтит, наружный отит, необычное обоняние.
Клинические испытания у детей с эпилепсией
У 449 детей в возрасте от 3 до 12 лет с эпилепсией во время клинических испытаний при лечении габапентином наблюдались следующие побочные явления, которых не было при адъювантной терапии у взрослых:
Организм в целом: дегидратация, инфекционный мононуклеоз.
Пищеварительная система: гепатит.
Кровь и лимфатическая система: нарушение коагуляции.
Нервная система: исчезновение ауры, затылочная невралгия.
Психобиологическая функция: лунатизм.
Респираторная система: ложный круп, дисфония.
Клинические испытания у взрослых с нейропатической болью различной этиологии
Информация о безопасности использования получена в ходе двойных слепых и открыто контролируемых клинических испытаний с участием 1173 больных, включая больных с нейропатической болью, для которых эффективность лечения не продемонстрирована. Отмеченные клиницистами побочные явления сгруппированы в стандартные группы с использованием модифицированной терминологии COSTART IV. Учтены все случаи за исключением уже приведенных в таблице 1 и не имеющих видимой причинной связи с использованием препарата.
Побочные явления были распределены по системам организма и представлены в порядке уменьшения частоты возникновения с использованием следующих определений: часто - побочные действия, встречавшиеся по крайней мере у 1 из 100 больных; нечасто - от 1 из 100 до 1 из 1000; редко - менее чем у 1 из 1000 больных.
Организм в целом: нечасто - боль в грудной клетке, целлюлит, недомогание, боль в шее, отек лица, аллергическая реакция, абсцесс, простуда, простуда и лихорадка, поражение слизистой оболочки; редко - возникновение особого запаха тела, кистообразование, лихорадка, грыжа, отклонение значения азота мочевины крови, припухлость в шее, боль в тазу, сепсис, вирусная инфекция.
Сердечно-сосудистая система: нечасто - гипертензия, синкопэ, сердцебиение, мигрень, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, сердечно-сосудистые расстройства, инсульт, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, вазодилатация; редко - стенокардия, сердечная недостаточность, повышенная хрупкость капилляров, флебит, тромбофлебит, варикоз вен.
Пищеварительная система: нечасто - гастроэнтерит, повышенный аппетит, желудочно-кишечное расстройство, кандидоз слизистой оболочки полости рта, гастрит, поражение языка и/или зубов, жажда, нарушение стула, нервная нервная анорексия, изменение функциональных тестов печени, периодонтальный абсцесс; редко - холецистит - воспалительное заболевание слизистой оболочки мочевого пузыря, холелитиаз, язва двенадцатиперстной кишки, недержание кала, увеличение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, гингивит, кишечная обструкция, язва кишечника, мелена, язва полости рта, поражение прямой кишки, ректальное кровотечение, стоматит.
Эндокринная система: нечасто - сахарный диабет.
Кровь и лимфатическая система: нечасто - экхимоз, анемия; редко - лимфаденопатия, лимфоподобная реакция, уменьшение уровня протромбина.
Метаболизм и нарушения со стороны питания: нечасто - отек, подагра, гипогликемия, потеря веса; редко - увеличение уровня щелочной фосфатазы, диабетический кетоацидоз, увеличение уровня лактатдегидрогеназы.
Скелетно-мышечная система: нечасто - артрит, артралгия, миалгия, артроз, конвульсии икроножных мышц, миастения; редко - боль в большой берцовой кости, болезнь сустава, болезнь сухожилия.
Нервная система: часто - спутанность сознания, депрессия; нечасто - вертиго, нервозность, парестезия, инсомния, нейропатия, снижение либидо, тревога, деперсонализация, уменьшение рефлексов, нарушение речи, необычные сновидения, дизартрия, эмоциональная лабильность, нистагм, ступор, эйфория, гиперстезия, гипокинезия; редко - ажитация, гипертония, увеличение либидо, нарушение движений, миоклонус, вестибулярные расстройства.
Респираторная система: нечасто - усиление кашля, бронхит, ринит, синусит ( острое или хроническое воспаление придаточных пазух носа ), пневмония, астма, заболевание легких, кровотечение из носа; редко - кровохарканье, изменение голоса.
Кожа и кожные придатки: нечасто - зуд, язва кожи, сухость кожи, опоясывающий лишай, заболевание кожи, грибковый дерматит, фурункулез, простой лишай, псориаз, повышенное потоотделение, крапивница, пузырьковая сыпь; редко - акне - угревая сыпь, заболевание волос, макулопапулезная сыпь, заболевание ногтя, карцинома кожи, депигментация кожи, гипертрофия кожи.
Органы чувств: нечасто - нарушение остроты зрения, заболевание глаза, извращение вкуса, ушная боль, глухота; редко - конъюнктивальная гиперемия, диабетическая ретинопатия, глазная боль, тромбоз вены сетчатки, потеря вкуса.
Мочеполовая система: нечасто - инфекция мочевого тракта, дизурия, импотенция, недержание мочи, вагинальный кандидоз, боль в молочной железе, нарушение менструального цикла, полиурия, задержка мочи; редко - цистит - воспалительное заболевание слизистой оболочки мочевого пузыря, нарушение эякуляции, гинекомастия, никтурия, пиелонефрит, опухание пениса и мошонки, частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, изменение мочи.
В постмаркетинговом периоде при лечении габапентином отмечали следующие побочные эффекты, которые не перечислены выше и по которым недостаточно данных для оценки их частоты или значимости: ангионевротический отек, колебания уровня глюкозы в крови, мультиформная эритема, увеличение активности печеночных ферментов, лихорадка, гипонатриемия, желтуха, синдром Стивенса - Джонсона.
Сочетание Габапентин с другими лекарствами: Клинически значимого взаимодействия между габапентином и другими противосудорожными средствами (фенитоин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, карбамазепин), а также пероральными контрацептивами, содержащими норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не установлено.
Антациды снижают биодоступность габапентина (в испытаниях при совместном приеме с Маалоксом биодоступность габапентина снижалась на 20%, при приеме через 2 час после приема Маалокса - на 5%).
Циметидин незначительно снижает выведение габапентина.
Напроксен (в дозе 250 мг), по-видимому, увеличивает абсорбцию габапентина (в дозе 125 мг) с 12% до 15%. Габапентин не воздействует на фармакокинетические параметры напроксена. Значимые взаимодействия этих препаратов в рекомендуемых дозах не известны.
Морфин (60 мг) при приеме через 2 час после приема габапентина (600 мг) увеличивал AUC габапентина на 44%.
Передозирование при приеме препарата Габапентин: Сообщалось об острой передозировке при приеме 49 г. В этом случае возникали следующие симптомы: диплопия, невнятная речь, сонливость, летаргия, диарея.
Профилактика и лечение передозировки: поддерживающая терапия, гемодиализ ( внепочечное очищение крови ).
Использование и дозирование лекарственного средства Габапентин Прием препарата Габапентин во внутрь, независимо от приема пищи.
Постгерпетическая невралгия: в 1-й день лечения - 300 мг/сут однократно, во 2-й день - 1600 мг/сут (в 2 приема), в 3-й день 900 мг/сут (в 3 приема). При необходимости для снижения боли в последующем дозу можно увеличивать до 1800 мг/сут (в 3 приема).
Эпилепсия (в качестве дополнительного средства): больным старше 12 лет - 900-1800 мг/сут (в 3 приема). Начальная доза - 300 миллиграмм 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают до 1800 мг/сут. Суточная доза не должна превышать 3600 миллиграмм. Детям 3-12 лет - первичная доза 10-15 мг/кг/сут (в 3 приема), эффективную дозу подбирают титрованием в течение 3 дней.
Детям 5 лет и старше эффективная доза - 25-35 мг/кг/сут, детям 3-4 лет - 40 мг/кг/сут (в 3 приема).
Максимальный промежуток между приемами дозы не должен превышать 12 ч.
Отмену габапентина и/или добавление к лечению другого противосудорожного препарата проводят постепенно в течение не менее 1 нед.
У больных (старше 12 лет) с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) или больных, получающих лечение гемодиализ ( внепочечное очищение крови )ом, дозу снижают. При клиренсе не менее 60 мл/мин - 900-3600 мг/сут, при клиренсе 30-59 мл/мин - 400-1400 мг/сут, 15-29 мл/мин - 200-700 мг/сут, менее 15 мл/мин - 100-300 мг/сут. Пациентам, находящимся на гемодиализ ( внепочечное очищение крови )е, дополнительная постгемодиализ ( внепочечное очищение крови )ная доза составляет 125-350 миллиграмм после каждого 4-часового сеанса гемодиализ ( внепочечное очищение крови )а.
Особые рекомендации при приеме препарата Габапентин
Габапентин не надо назначать больным до 12 лет со сниженной функцией почек (испытания не проводились). С осторожностью прописывают пожилым (более вероятны возрастные нарушения функции почек; дозу назначают в соответствии с клиренсом креатинина).
Во время приема габапентина не надо управлять транспортными средствами и пользоваться сложной техникой, требующей повышенной концентрации внимания.
Важные рекомендации при приеме лекарства Габапентин: При совместном приеме с морфином необходимо строго проверять возникающие побочные эффекты со стороны ЦНС ( центральная нервная система ). Дозу габапентина и морфина снижают постепенно.
Габапентин надо принимать не ранее, чем через 2 час после приема антацида.
При определении белка в моче с помощью теста Ames N-Multistix SG возможно получение ложноположительных результатов при совместном использовании габапентина с другими противосудорожными средствами, поэтому рекомендуется использовать более специфические методы.
Названия лекарств имеющих в своем составе Габапентин* (Gabapentin*)
Нейронтин (Neurontin)
