Противовирусный препарат - аналог нуклеозидов. Высокоактивен против вируса гепатита В (HBV) во всех исследованных линиях клеток и у всех экспериментально инфицированных животных.
В клетках организма (как в инфицированных, так и в неинфицированных) ламивудин метаболизируется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата. Ламивудина трифосфат является субстратом для ДНК-полимеразы HBV. Включение ламивудина трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшее появление вирусной ДНК.
Ламивудина трифосфат не нарушает нормальный клеточный метаболизм ДНК. Он также является слабым ингибитором a- и b-ДНК-полимераз млекопитающих. Ламивудина трифосфат не оказывает существенного действия на содержание ДНК в клетках млекопитающих.
В исследованиях по определению возможного действия на структуру митохондрий, а также на содержание и функцию ДНК, у препарата не было выявлено существенных токсических эффектов. Ламивудина трифосфат обладает очень слабой способностью снижать содержание митохондриальной ДНК, не включается, обычно, в цепочку митохондриальной ДНК и не ингибирует g-полимеразу митохондриальной ДНК.
В клинических исследованиях установлено, что Зеффикс обладает выраженной противовирусной активностью in vivo и быстро подавляет репликацию HBV после начала лечения.
Если во время лечения у больных не происходит сероконверсия HВeAg-->анти НВе, то через 2-6 мес после прекращения терапии Зеффиксом возобновляется репликация HBV и увеличивается содержание вирусной ДНК и аминотрансфераз до уровней, отмечавшихся до начала лечения.
Обнаружены субпопуляции HBV со сниженной чувствительностью к ламивудину in vitro (YMDD штаммы). Несмотря на появление YMDD штаммов HBV пациенты, принимавшие Зеффикс в течение одного года, имели значительно более низкое содержание ДНК HBV и активность АЛТ в плазме и лучшую гистологическую картину по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Через 2 года лечения Зеффиксом у больных с YMDD штаммами HBV концентрации ДНК HBV и активность АЛТ в плазме оставались на более низком уровне, чем до начала лечения. Профиль безопасности Зеффикса был сходным у больных, имевших и не имевших YMDD штаммы HBV.
YMDD штаммы HBV, по-видимому, обладают меньшей способностью к репликации in vitro и in vivo и поэтому могут быть менее вируленты, чем дикий штамм HBV.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства зеффикс (zeffix)

Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь ламивудин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно кишечного тракта. Абсолютная биодоступность у взрослых после приема лекарства во внутрь обычно составляет 80-85%. Cmax при анализе крови достигается примерно через 1 часов При назначении препарата по 100 миллиграмм /сут Cmax составляет 1.1-1.5 микрограмм /мл.
Прием Зеффикса вместе с пищей приводит к увеличению времени достижения Cmax и снижению ее величины (до 47 %). Однако прием пищи не влиял на общую степень абсорбции ламивудина (рассчитанную на основании AUC), поэтому Зеффикс принимают независимо от приема пищи.
Распределение лекарственного препарата в организме
При внутривенно введении ламивудина Vd составлял в среднем 1.3 л/кг. В терапевтическом диапазоне доз ламивудин имеет линейную фармакокинетику и в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.
Согласно ограниченным данным, ламивудин проникает в ЦНС ( центральная нервная система ) и в спинномозговую жидкость. Через 2-4 часов после приема лекарства во внутрь соотношение концентраций ламивудина в ликворе и сыворотке составляло примерно 0.12.
Метаболизм
Как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках ламивудин преобразуется до ламивудина трифосфата, который является активной формой препарата. В незначительной степени (5-10%) метаболизируется в печени. In vitro период полураспада ламивудина трифосфата в гепатоцитах составляет 17-19 ч.
Выведение
Системный клиренс ламивудина составляет в среднем около 0.3 л/ч/кг. T1/2 - примерно 5-7 часов Большая часть ламивудина выходит не усвоившись организмом почками (до 70%) посредством клубочковой фильтрации и активной секреции (система транспорта органических катионов).
Фармакокинетика при клинических случаях
При выраженных нарушениях функции почек выведение ламивудина замедляется. Больным с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин дозу Зеффикса необходимо снижать.
Исследование у больных с печеночной недостаточностью (не инфицированных ВИЧ и HBV), продемонстрировало хорошую переносимость Зеффикса такими пациентами и не выявило изменений лабораторных показателей и профиля побочных эффектов. Нарушения функции печени не влияли на фармакокинетику ламивудина. Немногочисленные данные по исследованию у больных, перенесших трансплантацию печени, свидетельствуют, что нарушение функции печени не оказывает значительного действия на фармакокинетику ламивудина, если только не сочетается с почечной недостаточностью.
У пожилых больных возрастное снижение функции почек не оказывает существенного действия на фармакокинетику ламивудина, если только клиренс креатинина не снижается менее 50 мл/мин.
У женщин на поздних сроках беременности фармакокинетика ламивудина после приема лекарства во внутрь была сходна с таковой у небеременных женщин.
Применение лекарства зеффикс (zeffix)

* хронический вирусный гепатит ( желтуха ) В (ХВГ В) на фоне репликации HBV у больных в возрасте 16 лет и старше.
Дозирование и правила использования лекарства зеффикс (zeffix)

Зеффикс прописывают по 100 миллиграмм 1 раза в сутки.
Прекращение терапии Зеффиксом возможно у больных с нормальными показателями иммунитета после достижения сероконверсии HВeAg-->анти НВе и/или HВsAg-->анти HBs. Сейчас имеются ограниченные данные о поддержании сероконверсии в течение длительного времени после прекращения терапии Зеффиксом.
У больных с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени тяжести концентрации ламивудина в сыворотке возрастают из-за снижения его почечного клиренса. Поэтому больным с КК менее 50 мл/мин дозу препарата рекомендуется снижать. Если рекомендуется назначение дозы менее 100 миллиграмм, показано применение Зеффикса в виде раствора для приема лекарства во внутрь. Препарат прописывают 1 раза в сутки. Дозу прописывают в зависимости от значений КК.

Органы пищеварения: дискомфорт и боли в животе, тошнота ( рвота ), рвота, диарея ( понос ), снижение аппетита, нарушение функциональных показателей печени. Частота изменений лабораторных показателей у больных с ХВГ В была сходной при применении Зеффикса и плацебо; исключение составило более частое повышение уровня АЛТ после завершения терапии Зеффиксом. Однако в контролируемых испытаниях (в группах больных, принимавших Зеффикс и плацебо) после завершения терапии не было выявлено существенного различия в частоте увеличивания уровней АЛТ, сочетающегося с повышением уровня билирубина и/или с признаками печеночной недостаточности. Неизвестно, связаны ли эти случаи обострения ХВГ В с лечением Зеффиксом или с особенностями течения самого ХВГ В.
У больных с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза, который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных эффектах у больных с ХВГ В и печеночной недостаточностью; однако нет данных, подтверждающих связь этих осложнений с Зеффиксом.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ): общее недомогание, быстрая утомляемость, головная боль.
Со стороны органов дыхания: инфекции дыхательных путей.
У больных с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития панкреатита и периферической невропатии (или парестезии), однако связь этих осложнений с терапией ламивудином (эпивир ТриТиСи) не доказана. Не было выявлено значительного различия в частоте этих осложнений в группах больных с ХВГ В, принимавших Зеффикс и плацебо.
Клинические испытания показали, что пациенты с ХВГ В хорошо переносят Зеффикс. Частота побочных эффектов при применении Зеффикса была сходной с таковой при приеме плацебо.
Противопоказания для приема лекарства зеффикс (zeffix)

* повышенная восприимчивость к ламивудину и другим компонентам препарата.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Применение Зеффикса при беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Существуют ограниченные данные по безопасности использования Зеффикса при беременности. Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Концентрации ламивудина в кровяной плазме младенцев в момент рождения были такими же, как в кровяной плазме матери и пуповинной крови.
Если беременность наступила во время лечения Зеффиксом, то надо иметь в виду, что после отмены препарата может развиться обострение ХВГ В.
В экспериментальных исследованиях на кроликах установлен возможный риск самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности.
Сейчас нет информации о влиянии приема ламивудина на трансплацентарную передачу HBV. Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации младенцев против гепатита В.
При приеме внутрь препарата в период кормления концентрации ламивудина в грудном молоке были сходны с концентрациями его в плазме (1-8 микрограмм /мл).
Результаты экспериментальных исследований позволяют предположить, что содержащийся в грудном молоке ламивудин не оказывает токсического действия на детей, находящихся на грудном вскармливании.
Особые рекомендации при приеме препарата зеффикс (zeffix)

Во время лечения Зеффиксом состояние больных должен регулярно контролировать врач, имеющий опыт лечения ХВГ В.
Больным с печеночной недостаточностью, вызванной ХВГ В, Зеффикс назначали до, во время и после трансплантации печени для подавления репликации HBV.
Во время лечения Зеффиксом необходимо контролировать соблюдение пациентами назначенного порядка приема препарата.
После прекращения лечения Зеффиксом у некоторых больных с ХВГ В выявляются лабораторные или клинические признаки обострения заболевания, что может иметь особенно серьезные последствия для больных с печеночной недостаточностью.
Сейчас нет достаточно убедительных данных об эффективности повторного лечения препаратом Зеффикс тех больных, у которых после прекращения курса терапии возникло обострение ХВГ В.
Сейчас нет клинических данных об эффективности и безопасности использования Зеффикса у больных с коинфекцией/суперинфекцией D-вирусом.
Пациентов необходимо предупредить, что лечение Зеффиксом не снижает риск передачи HBV другим людям, и поэтому необходимо соблюдать соответствующие меры предосторожности.
При назначении препарата больным с сахарным диабетом надо учитывать, что каждая доза (20 мл/100 миллиграмм ) раствора для приема лекарства во внутрь содержит 4 грамм сахарозы.
Контроль лабораторных показателей
После прекращения лечения Зеффиксом рекомендуется наблюдать за общим состоянием пациента, а также контролировать показатели функциональных печеночных проб (уровни АЛТ и билирубина) на протяжении не менее 4 мес для выявления признаков возможного обострения ХВГ В. В дальнейшем больных надо наблюдать по показаниям.
Использование в детской терапии
Сейчас нет клинических данных об эффективности и безопасности использования Зеффикса у больных в возрасте до 16 лет.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований не проводилось. Исходя из фармакологических свойств ламивудина такое влияние маловероятно.
Превышение рекомендованной дозы лекарства зеффикс (zeffix)

Специфических симптомов передозирования ламивудина выявлено не было.
Лечение: надо контролировать состояние больного и при необходимости проводить поддерживающую терапию. Для выведения ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований не проводилось.
В экспериментальных исследованиях введение очень высоких доз ламивудина не оказывало токсического действия на органы. Существуют ограниченные данные о последствиях приема высоких доз ламивудина у людей. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех больных нормализовалось.
Лекарственное взаимодействие зеффикс (zeffix)

Вероятность фармакокинетического взаимодействия с другими лекарствами невысока, поскольку ламивудин почти не биотрансформируется, в незначительной степени связывается с белками плазмы и почти полностью выходит из организма человека работой почек не усвоившись организмом.
Рекомендуется помнить возможность взаимодействия ламивудина с препаратами, основным механизмом выведения которых является активная почечная секреция с помощью системы транспорта органических катионов (триметоприм). Другие препараты (ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином.
Препараты, которые выводятся преимущественно посредством активного транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации, по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с ламивудином.
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 миллиграмм /800 миллиграмм ) увеличивает концентрации ламивудина в кровяной плазме примерно на 40 %. Ламивудин не изменяет фармакокинетику триметоприма и сульфаметоксазола. Поэтому при одновременном приеме Зеффикса с триметопримом/сульфаметоксазолом при отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении дозы ламивудина.
При использовании ламивудина и зидовудина наблюдалось умеренное (на 28 %) увеличение Cmax зидовудина в плазме, однако AUC существенно не изменялась. Зидовудин не изменяет фармакокинетические параметры ламивудина.
Не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия Зеффикса с a-интерфероном при применении этих препаратов.
У больных, одновременно получавших Зеффикс и иммунодепрессанты (например циклоспорин А), клинически значимые неблагоприятные взаимодействия не отмечались; однако специальные испытания не проводились.
Максимальная дата использования и правила хранения зеффикс (zeffix)

Таблетки надо хранить при температуре не более 30°C. Максимальная дата использования - 3 года.
Раствор для приема лекарства во внутрь надо хранить при температуре не более 25°C. Максимальная дата использования - 2 года. После вскрытия флакона раствор можно использовать в течение 1 мес.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.