Противовирусный препарат, ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) ВИЧ-1. Непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК- и ДНК-зависимые реакции ДНК-полимеразы, разрушая каталитический центр фермента.
Действие невирапина не является конкурентным по отношению к нуклеозидам и трифосфатам нуклеозидов. Препарат не блокирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу эукариотов (человеческая ДНК-полимераза a, b, g или
Взаимодействие с организмом лекарственного средства вирамун (viramune)

Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь невирапин быстро абсорбируется (более 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых больных. Абсолютная биодоступность у 12 здоровых взрослых после однократного приема препарата составила 93±9% для таблеток 50 миллиграмм и 91±8% для суспензии для приема лекарства во внутрь. После однократного приема препарата в дозе 200 миллиграмм Cmax достигалась через 4 часов и составляла 2±0.4 микрограмм /мл (7.5 мкмоль). При курсовом применении препарата наблюдалось линейное увеличение Cmax невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 миллиграмм /сут.
Прием пищи, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (например, диданозин), не оказывает действия на абсорбцию невирапина.
Распределение лекарственного препарата в организме
Невирапин является липофильным веществом и почти не ионизируется при физиологическом значении рН. После внутривенно использования здоровым взрослым предполагаемый Vd составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Хорошо проникает через плацентарный барьер и выходит с грудным молоком. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.
При концентрации в плазме 1-10 микрограмм /мл связывается с белками плазмы на 60%.
Css^min достигалась при применении препарата в дозе 400 миллиграмм /сут и составляла 4.5±1.9 микрограмм /мл (17±7мкмоль) (n=242).
Метаболизм и выведение из организма
Биотрансформируется с помощью печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома P450, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.
Выводится почками (около 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах - не усвоившись организмом.
Было показано, что невирапин способен индуцировать микросомальные ферменты системы P450. Фармакокинетическая самоиндукция характеризуется примерно 1.5-2-кратным увеличением кажущегося клиренса невирапина при приеме препарата внутрь по 200 миллиграмм 2 раза/сут в течение 2-4 недель по сравнению с приемом препарата в этой дозе однократно. Самоиндукция также приводит к соответствующему снижению конечного T1/2 c 45 часов при приеме препарата однократно до 25-30 часов при курсовом приеме препарата в дозе 200-400 миллиграмм /сут.
Фармакокинетика при клинических случаях
Фармакокинетические параметры не меняются в зависимости от возраста (в интервале 19-68 лет) или этнической принадлежности. Vd у женщин несколько выше, чем у мужчин, но при приеме препарата однократно и многократно никаких связанных с полом значительных различий в концентрации невирапина не было выявлено.
При проведении фармакокинетических исследований у ВИЧ-1 инфицированных детей установлено, что AUC и Cmax повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в кровяной плазме линейно снижалась с течением времени.
Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у больных в возрасте от 1 до 2 лет, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у больных в возрасте до 8 лет был примерно в 2 раза ниже, чем у взрослых больных. T1/2 после достижения Css составил в среднем 25.9±9.6 часов (для группы ВИЧ-1 инфицированных больных со средним возрастом 11 мес).
При длительном применении T1/2 в терминальную фазу меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 мес до 1 года - 32 ч, 1-4 лет - 21 ч, 4-8 лет - 18 ч, старше 8 лет - 28 ч.
Применение лекарства вирамун (viramune)

* лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами);
* профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (у женщин, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).
Дозирование и правила использования лекарства вирамун (viramune)

Взрослым прописывают препарат в дозе 200 миллиграмм 1 раз в сутки ежедневно в течение первых 14 дней (вводный период, для того чтобы избежать риска развития сыпи), затем дозу увеличивают до 200 миллиграмм 2 раза/сут ежедневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).
Детям в возрасте от 2 мес до 8 лет прописывают препарат в дозе 4 миллиграмм /кг массы тела 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, затем по 7 миллиграмм /кг/сут 2 раза в сутки. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 8 лет и старше составляет 4 миллиграмм /кг 1 раз в сутки в течение первых 14 дней, затем по 4 миллиграмм /кг 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза для больных любого возраста составляет 400 миллиграмм .
Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуют однократное введение Вирамуна беременной женщине во время родов в дозе 200 миллиграмм с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 часов после рождения в дозе 2 миллиграмма /кг массы тела.
Пациентам, у которых во время 14-дневного вводного периода использования Вирамуна (200 миллиграмм /сут) появилась сыпь, не надо проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.
Прием Вирамуна должен быть прерван у больных с умеренными или выраженными изменениями показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню. После этого Вирамун можно снова назначать по 200 миллиграмм /сут. Последующее увеличение дозы (по 200 миллиграмм 2 раза /сут) надо проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени прием Вирамуна надо окончательно прекратить.
У больных, не получавших Вирамун более 7 дней, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 миллиграмм /сут в течение 14 дней, затем увеличивают дозу до 200 миллиграмм 2 раза в сутки.
Рекомендуемый режим дозирования Вирамуна у больных с нарушениями функции печени, почечной недостаточностью или у больных, находящихся на гемодиализе, не разработан.
Побочные явления при приеме вирамун (viramune)

Кожные реакции: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, сопровождающаяся зудом или без него, возникающая на туловище, лице или конечностях (большинство случаев сыпи отмечается в течение первых 28 дней).
Аллергические проявления: лихорадка, артралгия, миалгия, лимфаденопатия, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: гепатит, эозинофилия, гранулоцитопения, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов. В некоторых случаях отмечались анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница ( уртикария ), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях приводившие к летальному исходу).
Органы пищеварения: изменения лабораторных показателей функционального состояния печени (повышение активности ГГТ /наиболее часто/, АЛТ, АСТ, ЩФ и уровня общего билирубина). Сообщалось о случаях развития желтухи, а также выраженных или угрожающих жизни гепатотоксических реакций (такие как фульминантного гепатита). Также отмечались тошнота ( рвота ), рвота, диарея ( понос ), боли в животе.
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения (чаще у детей).
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ): повышенная утомляемость, головная боль, сонливость.
Другие реакции и проявления: лихорадка, миалгия.
Противопоказания для приема лекарства вирамун (viramune)

* повышенная восприимчивость к невирапину и другим компонентам препарата.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности использования Вирамуна при беременности не проводилось. Предварительные результаты продолжающегося в настоящее время испытания фармакокинетики, в котором 10 ВИЧ-1-инфицированных беременных женщин однократно получали 100 или 200 миллиграмм Вирамуна в среднем за 5.8 часов до родов, показали, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Применение Вирамуна при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери преобладает над потенциальным риском для плода.
При приеме Вирамуна в период кормления надо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Показана эффективность и безопасность Вирамуна в профилактике передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при пероральном назначении матери во время родов однократной дозы 200 миллиграмм и новорожденному однократной дозы 2 миллиграмма /кг массы тела в течение 72 часов после рождения.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия препарата. В исследованиях токсического воздействия невирапина на способность к размножению было выявлено достоверное снижение фертильности у самок крыс при его применении в дозах, обеспечивающих поступление препарата в системный кровоток, определенных на основании AUC, примерно эквивалентной таковой при применении Вирамуна в рекомендуемых клинических дозах.
Особые рекомендации при приеме препарата вирамун (viramune)

Рекомендуется учитывать, что первые 8 недель лечения Вирамуном являются критическим периодом, требующим тщательного наблюдения за пациентами, для быстрого выявления возможных сложных и угрожающих жизни кожных реакций (такие как синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза), выраженного гепатита или почечной недостаточности. В течение вводного 14-дневного периода особое внимание должно быть уделено тщательному соблюдению режима дозирования.
Прием Вирамуна надо прервать, если у больных отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, конъюнктивитом, отеком лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, эозинофилии, гранулоцитопении, гепатите, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях Вирамун повторно не назначается.
Пациенты должны быть информированы о том, что главным симптомом токсического действия препарата является появление сыпи, и поэтому при появлении каких-либо изменений кожных покровов, надо немедленно обратиться к лечащему врачу. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости увеличения дозы до момента полного исчезновения дерматологических реакций в случае их появления в первые 14 дней лечения.
Большая часть высыпаний, связанных с приемом Вирамуна, наблюдается в течение первых 6 недель после начала лечения, поэтому надо тщательно контролировать состояние кожных покровов в этот период времени.
Назначение преднизолона (в дозе 40 миллиграмм /сут в течение первых 14 дней использования Вирамуна) приводит к снижению частоты возникновения сыпи, связанной с назначением Вирамуна, но одновременно может приводить к увеличению частоты возникновения сыпи в течение первых 6 недель лечения Вирамуном.
Нарушение начального режима дозирования препарата (по 200 миллиграмм /сут в течение вводного периода) увеличивает частоту развития кожных реакций.
Рекомендуется учитывать, что при приеме Вирамуна возрастает риск развития гепатотоксических реакций, фульминантного гепатита и печеночной недостаточности (особенно в первые 8 недель приема препарата /однако возможно и в более поздние сроки/). Поэтому прием Вирамуна надо прекратить при появлении изменений показателей функции печени до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню. При повторном появлении этих изменений прием Вирамуна должен быть окончательно прекращен.
Повышенный уровень АЛТ, АСТ до начала антиретровирусной терапии увеличивает риск развития нежелательных эффектов со стороны печени при назначении Вирамуна.
Пациенты должны быть информированы о том, что при появлении каких-либо изменений со стороны печени, надо немедленно обратиться к лечащему врачу.
Пациенты, имеющие перерыв в приеме Вирамуна более 7 дней, должны при его повторном назначении начинать прием препарата с вводного периода.
Рекомендуется учитывать, что при применении Вирамуна в качестве монотерапии быстро и почти всегда развивается устойчивость вирусов к препарату. Поэтому Вирамун необходимо назначать в комбинации, по крайней мере, с 2 антиретровирусными препаратами (предпочтительно такими, которые ранее больным не применялись).
На фоне лечения Вирамуном могут отмечаться побочные эффекты, характерные для всех антиретровирусных средств (анемия, панкреатит, периферические невропатии, тромбоцитопении). Причинная связь этих проявлений с приемом Вирамуна маловероятна.
У больных, получающих Вирамун, возможно прогрессирование заболеваний, включая оппортунистические инфекции, связанные с ВИЧ-1 инфекцией. Поэтому данная категория больных должна находится под наблюдением врача.
Отдаленные эффекты Вирамуна в настоящее время неизвестны.
Прием Вирамуна не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.
Пациенты должны быть информированы о необходимости ежедневного приема Вирамуна. Доза препарата не должна изменяться без консультации с врачом. Если прием очередной дозы был пропущен, надо принять следующую дозу как можно скорее. Не допускается удвоение пропущенной дозы.
При использовании Вирамуна и гормональных контрацептивов надо контролировать эффективность последних.
В период использования препарата рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.
С осторожностью надо назначать препарат у больных с нарушениями функции печени или почек. Больным с нарушениями функции почек, находящимся на диализе, рекомендуется назначать Вирамун в дозе 200 миллиграмм дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс препарата. У больных с КК>=20 мл/мин коррекция дозы не рекомендуется.
Контроль лабораторных показателей
Рекомендуется проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 мес. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза надо более часто контролировать функции печени.
Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, препарат должен быть немедленно отменен. В случае снижения значений ферментов возможно повторное назначение Вирамуна, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 миллиграмм /сут с последующим увеличением до 400 миллиграмм /сут. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени препарат должен быть отменен.
Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены Вирамуна.
При появлении клинических и лабораторных (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени /кроме ГГТ/) признаков гепатита Вирамун полностью отменяют и повторно не назначают.
Результаты экспериментальных исследований
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, не выявлено мутагенного и кластогенного действия в серии экспериментов in vitro и in vivo, включая оценку генных мутаций у микроорганизмов (тесты Эймса у сальмонелл и кишечной палочки), исследование генных мутаций клеток млекопитающих в культуре клеток яичника китайского хомяка (СНО), цитогенетические пробы, использующие СНО клеточную культуру и микроядерную пробу костного мозга мыши после приема препарата внутрь.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований по влиянию препарата на способность к управлению автомобилем и машинным оборудованием не проводились. Однако есть информация о возникновении сонливости при применении невирапина. При возникновении сонливости пациентам, принимающим Вирамун, рекомендуется отказаться от управления автомобилем и машинным оборудованием.
Превышение рекомендованной дозы лекарства вирамун (viramune)

Симптомы: есть информация о случаях передозирования при применении невирапина в суточной дозе 800-1800 миллиграмм /сут с длительностью лечения до 15 дней. У больных при этом отмечался отек, узловатая эритема, утомляемость, лихорадка, головная боль, бессонница, тошнота ( рвота ), появление инфильтратов в легких, сыпь, головокружение ( слабость ), рвота и потеря массы тела. После отмены препарата отмечено обратное развитие всех симптомов.
Лечение: отмена препарата. Антидот неизвестен.
Лекарственное взаимодействие вирамун (viramune)

Не установлено клинически значимого взаимодействия между Вирамуном и аналогами нуклеозидов (цидовудин, диданозин, зальцитабин), ингибиторами протеаз (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир).
Невирапин может снижать плазменные концентрации пероральных контрацептивов, что может приводит к снижению их эффективности.
При использовании кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и Cmax кетоконазола. Также установлено, что кетоконазол увеличивает концентрацию невирапина в плазме на 15-28%. Поэтому не рекомендуется назначать кетоконазол и невирапин одновременно. При необходимости возможна замена кетоконазола другим противогрибковым препаратом с почечным путем выведения (например, флуконазолом).
Воздействие невирапина на фармакокинетику итраконазола не изучалось.
В фармакокинетическом исследовании минимальная устойчивая плазменная концентрация невирапина была выше у больных, принимающих одновременно Вирамун и циметидин.
В исследовании in vitro с печеночными микросомами человека показано, что появление гидроксилированных метаболитов невирапина не нарушается в присутствии дапсона, рифабутина, рифампицина и триметоприма/сульфаметоксазола. Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному снижению образования гидроксилированных метаболитов невирапина. Клинических исследований не проводилось.
При использовании Вирамуна и рифампицина установлено, что невирапин не оказывает действия на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина; при применении Вирамуна и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. Однако в настоящее время имеется недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном назначении невирапина и рифампицина или рифабутина.
Показано, что Вирамун способен индуцировать ферменты цитохрома P450 (CYP3A и CYP2B6), в результате может снижаться плазменная концентрация используемых в комбинированной терапии препаратов, активно метаболизирующихся с помощью этих ферментов. Поэтому при применении с Вирамуном препаратов, метаболизирующихся CYP3A и CYP2B6, может потребоваться коррекция их дозы.
При использовании невирапина с кларитромицином не отмечено клинически значимого взаимодействия. Поэтому при совместном применении этих препаратов необходимости в изменении режима дозирования нет.
При одновременном назначении Вирамуна и содержащих зверобой препаратов возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к Вирамуну. Поэтому не рекомендуется назначать одновременно данную комбинацию.
Рекомендуется отметить, что концентрация некоторых других веществ, являющихся субстратами CYP3A и CYP2B6, при назначении их совместно с Вирамуном, может быть снижена.
Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в кровяной плазме путем усиления метаболизма метадона в печени. У больных, получавших одновременно метадон и Вирамун, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации надо контролировать состояние больного и корректировать дозу метадона).
Максимальная дата использования и правила хранения вирамун (viramune)

Препарат надо хранить при комнатной температуре. Максимальная дата использования таблеток - 3 года. Максимальная дата использования суспензии - 2 года.
Контейнеры с таблетками надо хранить плотно закрытыми.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.