Лиофилизированный порошок для приготовления растворов для инъекций, форма выпуска флакон амфотерицин В (инкапсулированный в липосомы) 50 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: липосомы состоят из гидрогенизированного соевого фосфатидилхолина, холестерина, дистеарилфосфатидилглицерола, a-токоферола в буфере, содержащем сахарозу и гексагидрат динатриевой соли янтарной кислоты.
Флаконы объемом 30 милилитров (10) - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
лиофилизированный порошок для различных инъекций 50 миллиграмм: флакон 10 штук - П-8-242 №008703 26.08.98ППР
Действие лекарственного препарата амбизом (ambisome)

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие - в зависимости от концентрации препарата в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. In vitro в диапазоне концентраций от 0.03 до 1 микрограмм активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, грибов Candida, Blastomyces dermatitides, Rhodotorula, Cryptococcus neophormans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Aspergillus fumigatus. Эффективен также в отношении возбудителей висцерального и американского кожного лейшманиоза.
Действие лекарства амфотерицина В частично основывается на его способности связываться со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны, и внутриклеточные компоненты попадают во внеклеточное пространство. Сродство к стеролам клеточных мембран млекопитающих у амфотерицина В менее выражено.
Активным веществом Амбизома является амфотерицин В, инкапсулированный в липосомы. Липосомы представляют собой цельные сферические везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде некоторых липидов, таких как фосфолипиды и холестерин. При гомогенизации в водном растворе фосфолипиды образуют единичные или множественные концентрические двуслойные мембраны. В Амбизоме липосомы имеют единичный двойной слой с активным веществом, встроенным в мембрану в виде заряженного комплекса с дистеарилфосфатидилглицеролом. Диаметр липосом составляет примерно 60 нм. Липосомы, находясь в крови, могут оставаться интактными длительное время. При попадании в ткани, в которых находятся очаги грибковой инфекции, липосомы связываются с внешней поверхностью клеточной стенки гриба, и затем происходит высвобождение активного вещества.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства амбизом (ambisome)

Распределение
В клинических исследованиях первой фазы наблюдалось дозозависимое увеличение величин Cmax в кровяной плазме при применении препарата в дозах 2-5 миллиграмм /кг/сут. Остаточные концентрации амфотерицина В, определяемые через 24 часов после внутривенно использования препарата, также дозозависимы. AUC составляет 211, 419 и 523 микрограмм х ч/мл при суточных дозах 3, 4 и 5 миллиграмм /кг соответственно. Значения кажущегося Vd колебались от 0.03 до 1.84 л/кг массы тела; средние значения составляли 0.56, 0.53 и 0.45 л/кг при суточных дозах 3, 4 и 5 миллиграмм /кг соответственно. Период полураспределения составляет 0.4, 0.62 и 0.83 часов при суточных дозах 3, 4 и 5 миллиграмм /кг соответственно.
Выведение
Общий клиренс колеблется от 0.5 до 1.3 л/ч. T1/2 составляет 26, 38.2, 32.44 при дозах 3, 4 и 5 миллиграмм /кг/сут соответственно.
Применение лекарства амбизом (ambisome)

* диссеминированный криптококкоз и криптококковый менингит;
* инвазивный и диссеминированный аспергиллез;
* кокцидиоидомикоз;
* североамериканский бластомикоз;
* гистоплазмоз;
* гиалогифомикоз;
* мукоромикоз;
* хроническая мицетома;
* лихорадка неясного происхождения (резистентная к проводившейся в течение 96 часов антибиотикотерапии, у больных с нейтропенией и высоким риском грибковых инфекций);
* висцеральный лейшманиоз у детей и взрослых (в качестве первичной терапии, такие как у больных с иммунодефицитом);
* американский кожно-висцеральный лейшманиоз.
Препарат показан для лечения сложных системных микозов у детей и взрослых, у больных СПИД и у больных с иммунодефицитом, возникшим в результате противоопухолевой терапии.
Профилактика инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией при злокачественных новообразованиях, а также при пересадке паренхиматозных органов и костного мозга (как у детей, так и у взрослых).
Дозирование и правила использования лекарства амбизом (ambisome)

Препарат вводят внутривенно капельно в течение 30-60 мин, при этом рекомендуемая концентрация активного вещества составляет 0.5 миллиграмм /мл.
Средняя курсовая доза препарата составляет 1-3 грамм и достигается на протяжении 2-4 недель.
При системных микозах лечение обычно начинают с дозы 1 миллиграмм /кг массы тела в сутки, которую при необходимости постепенно повышают до 3 миллиграмма /кг/сут.
Для профилактики инвазивных грибковых заболеваний при пересадке паренхиматозных органов Амбизом прописывают в течение 5 дней после трансплантации в дозе 1 миллиграмм /кг/сут.
Больным с ВИЧ-инфекцией, осложненной диссеминированным криптококкозом, препарат прописывают в суточной дозе 3 миллиграмма /кг в течение 42 дней. После окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции может быть необходима более продолжительная поддерживающая терапия.
При лечении висцерального лейшманиоза Амбизом применяют в дозе 1-1.5 миллиграмм /кг/сут в течение 21 дня или по 3 миллиграмма /кг/сут в течение 10 дней. У больных с иммунодефицитом также можно использовать дозу 1-1.5 миллиграмм /кг/сут в течение 21 дня, но после окончания основного курса в связи с риском развития рецидивов инфекции могут быть необходимы поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.
Для профилактики инвазивных грибковых инфекций у больных с нейтропенией, вызванной химиотерапией или применением высоких доз глюкокортикоидов, препарат прописывают в дозе 2 миллиграмма /кг/сут до момента восстановления уровня нейтрофилов до 0.5 х 10⁹/л.
При лихорадке, не поддающейся лечению антибиотиками, препарат прописывают в суточной дозе 1-3 миллиграмма /кг до нормализации температуры и восстановления числа нейтрофилов до уровня 1х10⁹/л.
Детям препарат прописывают в дозах, сопоставимых с таковыми, используемыми у взрослых, из расчета на 1 кг массы тела.
При назначении препарата больным пожилого возраста коррекции дозы не рекомендуется.
Правила приготовления, использования и хранения инфузионного раствора
Амбизом растворяют в стерильной воде для инъекций, не содержащей бактериостатических веществ.
Во флакон, содержащий 50 миллиграмм амфотерицина В, добавляют 12 милилитров стерильной воды для инъекций до достижения концентрации активного вещества 4 миллиграмм /мл. Для получения инфузионного раствора необходимой концентрации (от 2 до 0.2 миллиграмма /мл) добавляют к 1 объемной части полученного раствора (4 миллиграмм /мл) 1-19 объемных частей 5% раствора глюкозы соответственно. При этом требуемый объем растворенного препарата Амбизом набирают в стерильный шприц. Используя прилагаемый 5-микронный фильтр, отобранный объем Амбизома отфильтровывают в стерильную емкость, содержащую необходимое количество 5% раствора глюкозы.
После растворения в стерильной воде для инъекций полученный раствор Амбизома можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2° до 8°C. Не замораживать.
После последующего разведения 5% раствором глюкозы раствор для инфузий можно вводить не позднее чем через 6 часов Не замораживать.
Не допускается использование препарата в случае появления признаков преципитации или наличия инородных элементов. Все процедуры с раствором надо проводить со строгим соблюдением всех правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консерванты или бактериостатические агенты.
Для инфузии препарата Амбизом можно использовать системы со встроенными фильтрами, при этом средний диаметр пор должен быть не меньше 1 микрона.
Побочные явления при приеме амбизом (ambisome)

Органы пищеварения: тошнота ( рвота ), рвота (менее 3%); повышение активности печеночных ферментов. Обычно, нарушение показателей функции печени не прогрессирует при увеличении дозы препарата. У больных после трансплантации печени возможно значительное повышение уровня ЩФ.
Со стороны мочевыделительной системы: есть информация о транзиторном снижении функции почек, такие как повышение концентрации креатинина при анализе крови, азотемия, гипокалиемия, ацидоз.
Другие реакции и проявления: редко - лихорадка, озноб, головные боли. Имеются сообщения о возникновении болей в спине и в грудной клетке, в редких случаях - сильные. Характерным симптомом является возникновение болей в нижней части спины через несколько минут после начала инфузии.
Противопоказания для приема лекарства амбизом (ambisome)

* повышенная восприимчивость к компонентам препарата.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Безопасность использования Амбизома при беременности и в период кормления не установлена.
Описаны единичные случаи использования амфотерицина В при системных грибковых инфекциях при беременности без явного действия на плод. Поэтому применение препарата при беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При приеме Амбизома в период кормления надо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые рекомендации при приеме препарата амбизом (ambisome)

Вероятность возникновения токсических эффектов возрастает при длительном лечении Амбизомом.
С особой осторожностью надо назначать Амбизом больным, получающим одновременно нефротоксические препараты.
При назначении препарата больным сахарным диабетом надо учитывать, что в 1 флаконе Амбизома содержится около 900 миллиграмм сахарозы.
Применение Амбизома пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.
При назначении Амбизома пациентам, принимающим препараты калия, необходимо тщательно контролировать уровень калия и магния в кровяной плазме.
Боль в спине, периодически возникающая при внутривенно введении, проходит после прекращения инфузии и обычно не возникает вновь при уменьшении скорости введения.
Несмотря на то, что в период лечения Амбизомом не наблюдалось значительных изменений со стороны системы свертывания крови, необходимо учитывать, что при применении амфотерицина В в обычной лекарственной форме возможно возникновение гемолиза.
При использовании Амбизома с миорелаксантами, противоопухолевыми средствами, ГКС, АКТГ и сердечными гликозидами надо учитывать, что возможно взаимодействие этих лекарственных средств с амфотерицином В в обычной лекарственной форме.
При использовании систем для внутривенного введения, установленных ранее для других целей, необходимо промыть систему 5% раствором глюкозы для инъекций. Если это сделать невозможно, то Амбизом надо вводить через отдельную систему.
Контроль лабораторных показателей
В период использования препарата необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) лабораторный контроль функции почек, печени и системы кроветворения.
Превышение рекомендованной дозы лекарства амбизом (ambisome)

Лечение: необходимо немедленно отменить препарат и тщательно контролировать функцию почек.
Лекарственное взаимодействие амбизом (ambisome)

При использовании Амбизома с флуцитозином надо учитывать, что амфотерицин В в обычной лекарственной форме может усиливать токсическое действие флуцитозина за счет увеличивания клеточного захвата и уменьшения почечной экскреции.
Фармацевтическое взаимодействие
Амбизом несовместим с физиологическим раствором и другими растворами, содержащими электролиты. Препарат нельзя перемешивать с другими лекарственными препаратами. Присутствие бактериостатических добавок (такие как бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.
Максимальная дата использования и правила хранения амбизом (ambisome)

Препарат надо хранить при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Максимальная дата использования - 2.5 года. После растворения в стерильной воде для инъекций полученный раствор Амбизома можно хранить в течение 24 часов при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.