H-B-ВАКC II (H-B-VAX II)
Лекарственный препарат : HEPATITIS B VACCINE (rDNA)
Фармацевтическая компания ( производитель лекарств ) : MERCK SHARP & DOHME B.V.
Представительство компании ( адрес ) : МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк.
Фармакологическая группа и АТХ : J07BC01
Форма выпуска и состав лекарственного препарата h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Суспензия для инъекций для подростков и детей группы высокого риска 0.5 милилитров (одна доза препарата) рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита B 5 микрограмм
Дополнительные вещества в составе препарата: активное вещество адсорбировано на 0.25 миллиграмм алюминия гидроксида; в качестве консерванта содержится тимерозал (производное ртути) 1:20 000; препарат обработан формальдегидом до адсорбции на алюминия гидроксид.
1 доза, 0.5 милилитров - флаконы - в упаковке из картона.
1 доза, 0.5 милилитров - флаконы (10) - в упаковке из картона.
Суспензия для инъекций для взрослых 1 милилитр (одна доза препарата) рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита B 10 микрограмм
Дополнительные вещества в составе препарата: активное вещество адсорбировано на 0.5 миллиграмм алюминия гидроксида; в качестве консерванта содержится тимерозал (производное ртути) 1:20 000; препарат обработан формальдегидом до адсорбции на алюминия гидроксид.
1 доза, 1 милилитр - флаконы - в упаковке из картона.
1 доза, 1 милилитр - флаконы (10) - в упаковке из картона.
Суспензия для инъекций для взрослых 1 милилитр (1 доза) 3 милилитров (3 дозы)рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита B 10 микрограмм 30 микрограмм
3 дозы, 3 милилитров - флаконы - в упаковке из картона.
Суспензия для инъекций для больных, находящихся на диализе 1 милилитр (одна доза препарата) рекомбинантный поверхностный антиген вируса гепатита B 40 микрограмм
Дополнительные вещества в составе препарата: активное вещество адсорбировано на 0.5 миллиграмм алюминия гидроксида; в качестве консерванта содержится тимерозал (производное ртути) 1:20 000; препарат обработан формальдегидом до адсорбции на алюминия гидроксид.
1 доза, 1 милилитр - флаконы - в упаковке из картона.
Регистрационный код препарата ( лекарства )
суспензия для различных инъекций 10 микрограмм /1 мл: флакон 1 доза; суспензия для различных инъекций 5 микрограмм /0.5 мл: флакон 1 доза; суспензия для различных инъекций 30 микрограмм /3 мл: флакон 3 дозы; суспензия для различных инъекций 40 микрограмм /1 мл: флакон 1 доза - П №012982/01-2001 23.05.01
Действие лекарственного препарата h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Рекомбинантная неинфекционная вирусная вакцина, содержащая поверхностный антиген (HBsAg или Австралийский антиген) вируса гепатита B, продуцируемого дрожжевыми клетками. Участок гена вируса гепатита В, кодирующий HBsAg, встраивается в ДНК дрожжевой клетки, а вакцина против гепатита В производится из культуры рекомбинантного дрожжевого штамма.
Вакцина относится к adw подтипу. Антиген собирается и очищается от ферментативных культур рекомбинантного штамма дрожжей Saccharomyces cerevisiae, содержащих ген, кодируемый adw подтип HBsAg. Белок HBsAg высвобождается из дрожжевых клеток путем их разрушения и очистки с помощью различных физических и химических методов. Полученная таким методом вакцина не содержит определяемых количеств дрожжевой ДНК и содержит менее 1% дрожжевого белка. Защитный эффект вакцины, производимый по описанному методу, у шимпанзе и человека сопоставим с таковым вакцины, полученной из плазмы.
Вакцина против гепатита B, изготовленная из рекомбинантных дрожжевых культур, не содержит человеческую кровь или ее продукты.
Каждую серию вакцины против гепатита B проверяют на безопасность на мышах и морских свинках и на стерильность.
Применение лекарства h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
* иммунизация против инфекции, вызываемой всеми известными подтипами вируса гепатита B;
* иммунизация против гепатита D, вызываемого дельта-вирусом (гепатит D не развивается при отсутствии гепатита B);
* вакцинация взрослых больных перед началом лечения гемодиализом или во время него против всех известных подтипов вируса гепатита В (лекарственная форма для больных, находящихся на диализе).
Дозирование и правила использования лекарства h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Вакцину вводят внутримышечно. Взрослым предпочтительно вводить в дельтовидную мышцу, новорожденным и детям грудного и младшего возраста - в передне-боковую поверхность бедра. По некоторым данным, инъекции вакцины в ягодицы приводят к ее попаданию в жировую ткань вместо мышечной. В таких случаях частота сероконверсии может быть ниже ожидаемой.
Препарат можно вводить подкожного при наличии повышенного риска кровотечения после внутримышечных инъекций (например больным гемофилией).
Схема вакцинации 3 дозами. Для оптимальной защиты от инфицирования вирусом гепатита В рекомендуется назначать по крайней мере 3 инъекции вакцины. Первые две инъекции могут рассматриваться как начальные дозы, в то время как третья или дополнительные инъекции служат для усиления выработки антител у предварительно вакцинированных больных или сероконверсии у небольшого числа больных, у которых снижен иммунный ответ на антиген вакцины.
Время назначения последующих инъекций может быть выбрано в соответствии с поставленными целями (например, одновременное применение других вакцин EPI):
1-я инъекция - выбранная дата;
2-я инъекция - через 1 или более мес после 1-й инъекции;
3-я инъекция - через 1 или более мес после 2-й инъекции.
Интервал между двумя инъекциями вакцины должен быть не менее 1 мес. Ускоренные режимы (например, 0, 1, 2 мес; 0, 2, 4 мес) могут вызвать более раннее появление защитных антител у несколько большего числа больных. Однако при применении режимов с более продолжительным интервалом между 2-й и 3-й инъекциями (например, 0, 1, 6 мес; 0, 1, 12 мес) сероконверсия в конечном итоге происходит у такого же количества больных, однако титр антител оказывается существенно более высоким, чем при назначении ускоренных режимов вакцинации.
Схема использования H-B-Вакс II для различных групп населения, независимо от риска инфицирования гепатитом B:
| Группа | Режим |
|---|---|
| Новорожденные*/Дети 0-10 лет | 3 x 2.5 микрограмм |
| Новорожденные*/Дети/Подростки 0-19 лет | 3 x 5 микрограмм |
| Взрослые >20 лет | 3 x 10 микрограмм |
* - дети, рожденные от женщин, отрицательных по HBsAg
У младенцев, матери которых положительны по HBsAg, высок риск хронического носительства вируса гепатита В и последующих осложнений хронического инфицирования вирусом гепатита В. Строго контролируемые испытания показали, что введение трех доз (по 0.5 мл) иммуноглобулина к вирусу гепатита В, начиная с рождения, в 75% случаев предупреждает развитие хронического носительства вируса у младенцев в течение первого года жизни. Защитный эффект в этом случае является временным, а эффективность пассивной иммунизации иммуноглобулином к вирусу гепатита В в последующем снижается. По данным клинических исследований, введение 0.5 милилитров иммуноглобулина против вируса гепатита В при рождении и трех доз H-B-Вакс II по 5 микрограмм (0.5 мл) (первую дозу назначали в течение первой недели после родов) предупреждало хроническое носительство вируса у 96% младенцев, рожденных от женщин, положительных по HBsAg и HBeAg. У привитых таким образом детей в возрасте 12-15 мес рекомендуется определять HBsAg и анти-HBs для оценки эффективности или неэффективности лечения. Отсутствие HBsAg при наличии анти-HBs свидетельствует о наличии иммунитета.
Рекомендуемые дозы для младенцев, матери которых положительны по HbsAg
| Препараты | При рождении | 1 месяц | 6 месяцев | 12 месяцев** |
|---|---|---|---|---|
| H-B-Вакс II | 5 микрограмм * | 5 микрограмм | 5 микрограмм | 5 микрограмм |
| Иммуноглобулин против гепатита B | 0.5 мл | - | - | - |
* - первую дозу H-B-Вакс II можно вводить после рождения одновременно с иммуноглобулином против вируса гепатита B в передне-боковую часть противоположного бедра.
** - в соответствии с правилами, принятыми на территории РФ дети, родившиеся у матерей носителей вируса получают четвертое введение вакцины в возрасте 12 месяцев.
Детям, у которых статус матери по HBsAg неизвестен, вакцинацию надо начинать как можно раньше с использования H-B-Вакс в дозе 5 микрограмм. Если в течение 7 дней с момента родов установлено, что мать является положительной по HBsAg, ребенку надо немедленно дополнительно ввести дозу иммуноглобулина против вируса гепатита B, и курс вакцинации должен быть закончен дозами по 5 микрограмм. Если результаты анализа на HBsAg у матери отрицательны, курс вакцинации должен быть завершен дозами по 2.5 микрограмм или 5 микрограмм.
Взрослым перед диализом или во время диализа рекомендуется следующая 3-дозовая схема вакцинации:
| Группа | Исходно | 1 мес | 2 мес |
|---|---|---|---|
| Взрослые перед или во время проведения диализа | 40 микрограмм | 40 микрограмм | 40 микрограмм |
Перед или во время проведения диализа возможно введение 4-й дозы H-B-Вакс II с целью ревакцинации, если уровень антител-HB менее 10 мМЕ/мл в период 1-2 месяца после использования третьей дозы.
Необходимость использования поддерживающей дозы вакцины определяется путем ежегодного определения уровня антител: если уровень антител менее 10 мМЕ/мл, то надо ввести поддерживающую дозу вакцины.
При ревакцинации лиц, у которых отсутствовал иммунный ответ на первичный курс вакцинации (анти-HB<10 МЕ/л) в 15-25% случаев развивается адекватный ответ после использования одной дополнительной дозы, а в 30-50% - после использования 3 дополнительных доз. Однако, вследствие недостатка данных по безопасности вакцины против гепатита B при введении добавочных доз в дополнение к рекомендуемым двум или трем, ревакцинация после завершения первичного курса в качестве рутинной практики не рекомендуется. Необходимость ревакцинации можно рассматривать только в отношении лиц с высоким риском инфицирования, после оценки преимуществ вакцинации перед возможным риском повышенной вероятности возникновения местных и системных побочных реакций.
При известном или возможном контакте с HBsAg у лиц с высоким риском инфицирования вирусом гепатита В, такие как в результате проникновения крови, которая содержит или возможно содержит HBsAg, через кожу (укол), в глаза или на слизистые оболочки (такие как в результате полового контакта с человеком, который является или возможно является носителем HBsAg) предлагают следующие рекомендации. Эффективность комбинированного использования иммуноглобулина к вирусу гепатита B и H-B-Вакс II для профилактики гепатита B после проникновения вируса через кожу, попадания его в глаза или на слизистые оболочки не изучена. Учитывая более высокую эффективность комбинированного использования иммуноглобулина и вакцины у младенцев, больным с высоким риском инфицирования вирусом гепатита B иммуноглобулин к вирусу гепатита B (0.06 мл/кг) надо ввести как можно раньше после контакта (по возможности в течение 24 ч). Вакцину против гепатита B в дозе, соответствующей возрасту (10 микрограмм для взрослых), вводят внутримышечно в течение 7 дней после контакта. Вторую и третью дозы прописывают через 1 и 6 мес после первой, соответственно.
Правила использования вакцины
H-B-Вакс II поставляется готовой к употреблению, разведение или разбавление не рекомендуется. Вакцину надо назначать в полной рекомендуемой дозе.
Перед введением вакцины флакон надо хорошо встряхнуть и осмотреть на предмет взвешенных частиц и изменения цвета. Тщательное перемешивание необходимо для поддержания вакцины во взвешенном состоянии. После перемешивания вакцина представляет собой немного мутную белую суспензию.
Для каждого больного необходимо использовать отдельный стерильный шприц (в котором отсутствуют консерванты, антисептические и моющие средства) и иглы с целью профилактики передачи вируса гепатита и других вирусных заболеваний через кровь от одного человека к другому.
Побочные явления при приеме h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Вакцина H-B-Вакс II в целом хорошо переносится. По данным клинических испытаний, при введении препарата H-B-Вакс II не наблюдалось серьезных побочных эффектов, связанных с вакцинацией. При проведении клинических исследований не наблюдалось нежелательных явлений, которые были бы связаны с изменением титра антител к дрожжам. Как и для любой другой вакцины, при широком применении H-B-Вакс II могут быть выявлены побочные эффекты, которые не наблюдались во время клинических испытаний.
В серии исследований 3258 доз вакцины H-B-Вакс II были введены 1252 здоровым взрослым пациентам, которых наблюдали в течение 5 дней после использования каждой дозы. При этом отмечены следующие побочные эффекты:
Местные реакции: 1% и более - боль, болезненность, восприимчивость в месте введения, зуд, эритема, экхимозы, припухлость, жжение, появление узелков.
Органы пищеварения: 1% и более - тошнота ( рвота ), диарея; менее 1% - рвота, боли в животе, колики, диспептические явления, снижение аппетита.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: 1% и более - головная боль; менее 1% - головокружение ( слабость ), парестезии, бессонница, нарушение сна.
Со стороны органов дыхания: 1% и более - фарингит, инфекции верхних отделов дыхательных путей; менее 1% - ринит, кашель.
Со стороны костно-мышечной системы: менее 1% - миалгии, артралгии, боли в спине, в области шеи, плечевой области, ригидность мышц шеи.
Аллергические проявления: менее 1% - кожный зуд, сыпь, крапивница ( уртикария ), ангионевротический отек.
Другие реакции и проявления: 1% и более - повышенная утомляемость, общее недомогание, лихорадка (37.8°C и более); менее 1% - усиление потоотделения, озноб, приливы, ноющие боли, ощущение жара, признаки гриппа, боль в ушах, лимфоаденопатия, дизурия, артериальная гипотензия.
В серии исследований было введено 1636 доз H-B-Вакс II 653 здоровым подросткам и детям в возрасте до 10 лет, которых наблюдали в течение 5 дней после использования каждой дозы. У 8% привитых наблюдались местные реакции, такие как эритема и припухлость; у 17% наблюдались системные реакции: наиболее часто (>1%) - раздражительность, утомляемость, повышение температуры тела (>38°C при измерении в ротовой полости), плаксивость, диарея ( понос ), рвота, снижение аппетита, бессонница.
Ниже перечислены другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении вакцины. Однако во многих случаях связь их с применением вакцины не была установлена.
Аллергические проявления: анафилаксия или признаки реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая отек, одышку, неприятные ощущения в грудной клетке, бронхоспазм и сердцебиение, которые отмечалась в течение первых нескольких часов после вакцинации. Имеются сообщения о предполагаемом синдроме гиперчувствительности (типа сывороточной болезни), который развивался в более поздний срок (в течение нескольких дней или недель после вакцинации) и включал в себя артрит (обычно преходящий) и кожные реакции, такие как мультиформная эритема, экхимозы и узловатая эритема.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: периферическая невропатия, включая паралич лицевого нерва, синдром Гийена-Барре, прогрессирование рассеянного склероза, рассеянный склероз, неврит зрительного нерва, судороги ( конвульсии ), фебрильные судороги ( конвульсии ), энцефалит, шум в ушах.
Другие реакции и проявления: повышение СОЭ.
Противопоказания для приема лекарства h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
* выраженная реакция на предыдущую дозу вакцины - повышение температуры тела до 40°C и выше, отек, гиперемия более 8 см в диаметре в месте введения;
* повышенная восприимчивость к дрожжам или любому из компонентов вакцины.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании
Строго контролируемые испытания у беременных не проводились. Вакцину H-B-Вакс II надо применять при беременности только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При приеме в период кормления надо учитывать, что в настоящее время неизвестно, выделяется ли вакцина H-B-Вакс II с грудным молоком. По данным обследования 12 кормящих женщин, вакцина H-B-Вакс II в грудном молоке не обнаружена.
Изучение возможного действия H-B-Вакс II на репродуктивную функцию у животных не проводилось.
Особые рекомендации при приеме препарата h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Вакцину H-B-Вакс II нельзя вводить внутривенно и в/к.
При наличии иммунодефицита или проведении иммунодепрессивной терапии рекомендуется более высокая доза вакцины. Ответная реакция у таких больных хуже, чем у здоровых людей.
Из-за длительного инкубационного периода гепатита B в момент использования препарата H-B-Вакс II у больных может развиться клиническая картина нераспознанной ранее инфекции. В таких случаях вакцинация H-B-Вакс II может оказаться неэффективной.
При наличии любой серьезной инфекции в активной фазе целесообразно отложить введение вакцины H-B-Вакс II, за исключением тех случаев, когда по мнению врача такая задержка несет в себе больший риск.
Рекомендуется с осторожностью вводить H-B-Вакс II больным с сердечно-легочной недостаточностью, а также любым другим пациентам, у которых реакции на введение вакцины могут иметь неблагоприятные последствия.
В случае появления клинических признаков, возможно связанных с повышенной чувствительностью на введение вакцины H-B-Вакс II, повторные инъекции назначать не следует.
Как и при парентеральном применении любых других вакцин, при введении вакцины H-B-Вакс II необходимо иметь готовый к применению раствор адреналина, который надо использовать в случае анафилактических реакций.
Вакцина H-B-Вакс II не предупреждает развитие гепатита, вызванного другими возбудителями (такие как вирусами гепатита A, вирусами гепатита ни A ни B).
Продолжительность защитного действия H-B-Вакс II у здоровых вакцинированных лиц в настоящее время не известна, и необходимость использования ревакцинирующих доз не определена.
Каждая серия вакцины H-B-Вакс II была проверена на безопасность (на мышах и морских свинках) и стерильность.
Применение в детской терапии
Вакцина H-B-Вакс II в целом хорошо переносится и обладает высокой иммуногенностью у младенцев и детей любого возраста. Ответная реакция у младенцев также оказалась хорошей; антитела, полученные от матери, не влияли на ответную иммунную реакцию, развивающуюся после использования вакцины. Безопасность и эффективность использования вакцины у детей, находящихся на диализе, не установлена.
Превышение рекомендованной дозы лекарства h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Информация о передозировке вакцины H-B-Вакс II отсутствуют.
Лекарственное взаимодействие h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Лекарственное взаимодействие H-B-Вакс II не описано.
Максимальная дата использования и правила хранения h-b-вакc ii (h-b-vax ii)
Вакцину надо хранить при температуре от 2 до 8°C. Срок хранения всех форм препарата - 3 года. После истечения срока годности вакцина не подлежит применению.
Вакцину нельзя замораживать, т.к. при этом происходит потеря активности.
Правила продажи аптеками
Вакцина отпускается по рецепту.
