АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (ADELPHANE-ESIDREX)



Лекарственный препарат : DIHYDRALAZINE, HYDROCHLOROTHIAZIDE, RESERPINE

Фармацевтическая компания ( производитель лекарств ) : NOVARTIS ENTERPRISES PRIVATE Ltd

Представительство компании ( адрес ) : НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ Инк.

Фармакологическая группа и АТХ : C02LA51

АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (ADELPHANE-ESIDREX)
Форма выпуска и состав лекарственного препарата адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)


Таблетки : в составе одной таблетки: резерпин 100 микрограмм дигидралазина сульфат гидратированный 10 миллиграмм гидрохлоротиазид 10 миллиграмм
50 штук - пластиковая упаковка ( блистер ) (5) - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
таблетка 100 микрограмм +10 миллиграмм +10 миллиграмм: 250 штук - П №011594/01-1999 22.12.99
Действие лекарственного препарата адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД ( артериальное давление ) и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин вызывает также истощение запасов других нейромедиаторов, например, серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.
После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазина сульфат снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД ( артериальное давление ) не носит чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД ( артериальное давление ) (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Применение дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза. Эти нежелательные явления можно предотвратить одновременным применением диуретика, например, гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Замедляет реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.
У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после использования всего 12.5 миллиграмм гидрохлоротиазида. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. При приеме внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 часов и продолжаются в течение 10-12 часов Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к снижению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

Резерпин
Проникновение препарата
Быстро всасывается после приема лекарства во внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме достигает величин, которые могут быть измерены. Биодоступность составляет 50%.
Распределение лекарственного препарата в организме
Vd составляет в среднем 9.1 л/кг (колебания от 6.4 до 11.8 л/кг). Взаимодействие с белком плазмы - более 96% (альбумины и липопротеины).
Метаболизм
Метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Выведение
Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы происходит в две фазы: T1/2 I фазы составляет 4.5 ч; II фазы - 271 часов Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 часов Общий клиренс составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 часов после приема лекарства во внутрь 8% дозы выходит с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% - с фекалиями, преимущественно не усвоившись организмом.
Фармакокинетика при клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, однако, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления резерпина в организме рекомендуется коррекция разовой дозы Адельфана-Эзидрекс или увеличение интервалов между дозами, с учетом динамики АД ( артериальное давление ) и переносимости.
Дигидралазина сульфат
Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь быстро всасывается.
В плазме дигидралазина сульфат находится преимущественно в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Примерно 10% активного вещества находится в плазме в форме гидралазина.
Метаболизм
Метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов как окисление, появление гидразонов и ацетилирование. Способность больного к реакциям ацетилирования не оказывает существенного действия на фармакокинетику дигидралазина.
Выведение
T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 часов Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема лекарства во внутрь около 46% принятой дозы выводятся в течение 24 ч, преимущественно в виде метаболитов, в основном с калом. Около 0.5% принятой дозы обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества.
Фармакокинетика при клинических случаях
У больных с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина.
Гидрохлоротиазид
Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь всасывается на 60-80%. Время достижения Cmax в плазме - 1.5-3 часов Изменения всасывания под влиянием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз биодоступность гидрохлоротиазида примерно пропорциональна величине дозы. При частом назначении гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется.
Распределение лекарственного препарата в организме
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3-9 раз больше, чем в плазме. Взаимодействие с белком плазмы - 40-70%. Vd в терминальной фазе выведения составляет 3-6 л/кг (что эквивалентно 210-420 л при массе тела 70 кг).
Метаболизм
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом является 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение
Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10-12 часов после приема) - около 10 часов У больных с нормальной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50-75% принятой внутрь дозы выходит с мочой не усвоившись организмом.
Фармакокинетика при клинических случаях
У пожилых больных и больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в кровяной плазме. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых больных, по-видимому, связано со снижением функции почек. У больных с циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых больных и больных с нарушением функции почек средние терапевтические дозы Адельфана-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых больных с нормальной функцией почек.
Применение лекарства адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

* лечение артериальной гипертензии.
Дозирование и правила использования лекарства адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

Дозу препарата надо подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозы, которую можно постепенно (не чаще, чем через каждые 2-3 недели) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная доза составляет обычно 1-3 таблетки. Максимальная суточная доза - 3 таблетки. Кратность приема препарата - 2-3 раза в сутки.
Если адекватного контроля артериального давления достичь не удается, надо пересмотреть лечение и, возможно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, блокатор кальциевых каналов, ингибитор АПФ).
Препарат надо принимать во время еды и запивать водой.
У больных пожилого возраста, а также у больных с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу препарата или промежуток между его назначениями надо устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости. У больных с выраженными нарушениями функции почек (КК 30 мл/мин и менее), когда рекомендуется применение диуретических средств, предпочтение надо отдавать петлевым диуретикам.
Применять данный препарат комбинированного состава у детей не следует.
Побочные явления при приеме адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

Компоненты Адельфана-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Тем не менее, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов препарата.
Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: понятие "часто" употребляют в случае, если нежелательные явления отмечаются более, чем у 10% больных; понятие "иногда"- у 1-10%, понятие "редко" - у 0.001-1%, понятие "в отдельных случаях" - менее, чем у 0.001% больных.
Резерпин
Органы пищеварения: иногда - диарея ( понос ), сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко - тошнота ( рвота ), рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях - желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая брадикардия, отеки; редко - аритмии, боли за грудиной, позволяющие предположить стенокардию, ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях - потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны органов дыхания: иногда - отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях - кровотечение из носа.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ): иногда - головокружение ( слабость ), депрессия ( угнетенное состояние ), раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко - экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях - отек головного мозга.
Со стороны мочевых органов: редко - нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях - дизурия, гломерулонефрит.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - увеличение массы тела; редко - повышение секреции пролактина; галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях - набухание молочных желез.
Со стороны органов чувств: иногда - затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях - нарушения слуха.
Другие реакции и проявления: редко - экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях - пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Дигидралазин
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, сердцебиение; иногда - приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, стенокардия; редко - отеки, сердечная недостаточность.
Органы пищеварения: иногда - диспептические явления, тошнота ( рвота ), рвота, диарея; редко - желтуха, нарушение функции печени, гепатит ( желтуха ) ( желтуха ).
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: часто - головная боль; иногда - головокружение; редко - возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях - угнетенное настроение.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические проявления: редко - волчаночноподобный синдром.
Другие реакции и проявления: иногда - артралгии; редко - снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто - преимущественно при применении высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда - гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко - гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях - гипохлоремический алкалоз.
Кожные реакции: иногда - крапивница ( уртикария ), прочие кожные сыпи; редко - фотосенсибилизация; в отдельных случаях - некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.
Органы пищеварения: иногда - потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота ( рвота ) и рвота; редко - дискомфорт, запор ( непроходимость ), диарея ( понос ), внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях - панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться применением спиртных напитков, анестетиков и седативных средств); редко - аритмии.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ): редко - головная боль, головокружение ( слабость ), нарушения сна, депрессия ( угнетенное состояние ), парестезии, нарушения зрения (особенно в первые недели лечения).
Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях - лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костного мозга, гемолитическая анемия.
Другие реакции и проявления: иногда - импотенция ( нарушение сексуальной функции ); в отдельных случаях - реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Противопоказания для приема лекарства адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

* депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия;
* феохромоцитома, сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;
* язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;
* системная красная волчанка (идиопатическая);
* выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (например, при тиреотоксикозе);
* cердечная недостаточность вследствие механического препятствия току крови (например, наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);
* изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце);
* анурия, тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);
* печеночная недостаточность;
* рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия;
* гиперурикемия с клиническими проявлениями;
* артериальная гипертензия при беременности;
* повышенная восприимчивость к компонентам препарата или их производным.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Адельфан-Эзидрекс противопоказан при беременности по следующим причинам.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плаценту. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в кровяной плазме пупочной вены.
Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную вялость, отечность слизистой носа и анорексию. Внутриматочное воздействие тиазидных диуретиков, такие как гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не надо назначать по этому показанию.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У младенца, находящегося на грудном вскармливании, резерпин может вызвать реакции, подобные возникающим у младенцев, матери которых принимали перед родами резерпин. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Применять Адельфан-Эзидрекс в период кормления не рекомендуется.
Не проводились испытания по изучению действия Адельфана-Эзидрекс на репродуктивность у животных.
Особые рекомендации при приеме препарата адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

При появлении признаков депрессии препарат надо немедленно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях использования высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены препарата.
Больным, перенесшим инфаркт миокарда, нельзя назначать дигидралазин, входящий в состав препарата Адельфан-Эзидрекс до тех пор, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.
Требуется систематически контролировать состояние больных с нарушениями функции печени, учитывая возможность возникновения со стороны печени редких, но серьезных побочных эффектов дигидралазина. Рекомендуется также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные гидрохлоротиазидом, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у больных с циррозом печени.
Сейчас имеется незначительное количество сообщений о случаях возникновения волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгиями, иногда сопровождающимися лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене препарата эти признаки проходят самостоятельно. В более сложных случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота возникновения этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозы и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии рекомендуется применять минимальные эффективные дозы.
Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в кровяной плазме каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, надо систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат надо немедленно отменить. Имеются сообщения о том, что при применении тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.
У больных с КК ниже 30 мл/мин гидрохлоротиазид, как и остальные тиазидные диуретики, утрачивает свой диуретический эффект. Он может также провоцировать развитие азотемии у этих больных. При повторных назначениях возможна кумуляция.
Как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, надо соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Рекомендуется избегать резкого снижения АД ( артериальное давление ) ( артериальное давление ), так как это может привести к снижению кровотока.
Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, но и к препарату Адельфан-Эзидрекс в целом.
Поскольку резерпин увеличивает моторику и секрецию в желудочно кишечного тракта, надо соблюдать осторожность при его применении у больных с анамнестическими сведениями о язвенной болезни, а также у больных с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.
Также надо соблюдать осторожность у больных с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда.
Резерпин надо отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.
Отмена резерпина перед операцией не является гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при ведении больного. Известны случаи возникновения гипотензии у больных, получающих препараты раувольфии. Имеется опыт использования антихолинергических и адренергических препаратов (например, метараминол, норадреналин) для лечения нежелательных эффектов со стороны системы кровообращения.
У больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени необходима коррекция разовой дозы или интервала между введениями с учетом динамики АД ( артериальное давление ) ( артериальное давление ), во избежание кумуляции неизмененного дигидралазина.
В ходе хирургического вмешательства у больных, получающих дигидралазин, может отмечаться падение АД. Вызываемое дигидралазином усиление работы миокарда может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений на ЭКГ ( электро-кардиограмма ), свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому надо соблюдать осторожность у больных с подозрением на ИБС.
Имеются сообщения о том, что лечение гидрохлоротиазидом, как и прочими тиазидными диуретиками, сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать восприимчивость миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск возникновения гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами b2-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса необходимо определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, вялость, беспокойство, мышечные боли и судороги ( конвульсии ), утомление в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и тошнота ( рвота ).
Рекомендуется избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его применяют совместно с препаратами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ.
Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких больных, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии рекомендуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые обычно бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как появление почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
При использовании в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ потенцируется препаратами, повышающими активность ренина плазмы, например, диуретиками. Поэтому при присоединении ингибитора АПФ к терапии диуретиком надо с осторожностью подбирать дозы обоих препаратов.
Влияние на способность к управлению автотранспорта и управлению механизмами
Адельфан-Эзидрекс может нарушить способность больного к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. При назначении Адельфана-Эзидрекса, как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости реакций.
Превышение рекомендованной дозы лекарства адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

Симптомы: головная боль, головокружение ( слабость ), вялость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги ( конвульсии ), парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота ( рвота ), рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, артериальной гипотензии, коллапса; иногда - об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмии. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги ( конвульсии ) мышц (особенно икроножных), олигурия.
Лечение. Если больной в сознании, надо вызвать рвоту или сделать промывание желудка, дать активированный уголь. При наличии артериальной гипотензии больного необходимо уложить с приподнятыми ногами; показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью можно ввести вазоактивные средства. В случае диареи вводят антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано применение противосудорожных средств, например, медленное внутривенно введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Продолжительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное действие.
Лекарственное взаимодействие адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

Гипотензивный эффект Адельфана-Эзидрекса усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ.
Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами препарата.
Резерпин
Необходимо отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин, аналогичным образом должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае возможно развитие сложных проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее воздействие на ЦНС ( центральная нервная система ) спиртных напитков, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет действие леводопы. Одновременное применение резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное действие резерпина.
Резерпин надо отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД ( артериальное давление ) во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими препаратами или препаратами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты адреналина или других симпатомиметических веществ (следует соблюдать осторожность при применении с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).
Применение резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.
Дигидралазин
Одновременное применение трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может усиливать гипотензивное действие дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.
Гидрохлоротиазид
При использовании гидрохлоротиазида и препаратов лития возможно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае необходим систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический эффект. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при применении ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у больных, получающих сердечные гликозиды.
При использовании гидрохлоротиазида у больных с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных больных.
Проникновение препарата гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Проникновение препарата гидрохлоротиазида из желудочно кишечного тракта при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола уменьшается на 85% и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.
Одновременное применение гидрохлоротиазида, как и других тиазидных диуретиков, может увеличивать риск возникновения реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический эффект диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением двигательной активности желудочно кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.
Одновременный прием циклоспорина может увеличивать риск гиперурикемии и подагры.
Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
Максимальная дата использования и правила хранения адельфан-эзидрекс (adelphane-esidrex)

Препарат надо предохранять от воздействия света, влаги и высоких температур. Максимальная дата использования - 4 года.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.




лекарства     Диеты


Лекарственные препараты

А Б В Г Д Е Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Э Ю Я




медицинские ссылки
.