Капсулы, в одной капсуле содержится циклоспорин 25 миллиграмм 50 миллиграмм 100 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: пропиленгликоль, стабилизатор 135М, гидрогенизированное касторовое масло, a-токоферол ацетат.
5 штук - пластиковая упаковка ( блистер ) (10) - в упаковке из картона.
10 штук - пластиковая упаковка ( блистер ) (5) - в упаковке из картона.
30 штук - флаконы полиэтиленовые.
Раствор для приема лекарства во внутрь 1 милилитр циклоспорин 100 миллиграмм
50 милилитров - емкость из корчневого стекла в комплекте со шприц-дозатором и устройством заборным пластиковым - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
капсула 25 миллиграмм, 50 миллиграмм, 100 миллиграмм: 30 и 50 штук; раствор для приема во внутрь 100 миллиграмм /1 мл: флакон 50 милилитров - П-8-242 №011061 27.04.99
Действие лекарственного препарата панимун биорал (panimun bioral)

Иммунодепрессивный препарат. Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Исследования на животных показали, что циклоспорин удлиняет время выживания трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки и легких, ингибирует развитие клеточного иммунитета (такие как и в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментально вызванного аллергического энцефаломиелита, артрита, связанного адъювантом Фрейнда, реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ) и выработки зависимых от Т-лимфоцитов антител). Циклоспорин подавляет как выработку, так и высвобождение лимфокинов, таких как интерлейкин-2. По экспериментальным данным, циклоспорин блокирует покоящиеся лимфоциты в фазе G или в начале фазы G1 клеточного цикла.
Имеющиеся данные позволяют предполагать, что Панимун Биорал оказывает специфическое и обратимое действие на лимфоциты, незначительно подавляя кроветворение и не влияя на функцию фагоцитов.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства панимун биорал (panimun bioral)

Панимун Биорал является модифицированным раствором циклоспорина для приема лекарства во внутрь.
Проникновение препарата
При приеме внутрь (в форме капсул и раствора) Cmax в кровяной плазме достигается между 1 и 3 часов Полная биодоступность раствора для приема лекарства во внутрь в фазе покоя – 20-50% (в среднем 34%).
Распределение лекарственного препарата в организме
Циклоспорин распределяется, главным образом, вне кровяного русла. В крови обнаруживается около 33-47% препарата в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах, 41-58% - в эритроцитах.
Метаболизм
Циклоспорин активно метаболизируется, при этом не существует какого-либо основного пути метаболизма.
Выведение
Выделение осуществляется преимущественно с желчью, только 6% дозы выходит с мочой.
Около 0.1% препарата выходит с мочой не усвоившись организмом.
Применение лекарства панимун биорал (panimun bioral)

* трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, сердца-легких, легкого, поджелудочной железы; лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;
* трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; предупреждение и лечение РТПХ;
* эндогенный увеит: активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития сложных побочных эффектов; увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки;
* тяжелые формы псориаза, когда стандартная терапия невозможна или неэффективна;
* тяжелые формы ревматоидного артрита в фазе обострения у больных, у которых лечение классическими базисными препаратами невозможно или неэффективно;
* нефротический синдром: стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром вследствие поражения клубочков (нефропатия с минимальными изменениями, фокальный и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит). Панимун Биорал показан для индукции ремиссии и для поддержания лечения.
Дозирование и правила использования лекарства панимун биорал (panimun bioral)

При трансплантации солидных органов лечение Панимуном Биоралом должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10-15 миллиграмм /кг массы тела, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат прописывают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 миллиграмм /кг/сут.
Если циклоспорин применяется вместе с другими иммуносупрессивными препаратами (например, с ГКС или как элемент трех- или четырехкомпонентной схемы терапии), требуются меньшие дозы (например, 3-6 миллиграмм /кг, разделенные на 2 приема в начале терапии).
При трансплантации костного мозга начальную дозу надо вводить за сутки до трансплантации. В большинстве случаев предпочтительным является внутривенно инфузия циклоспорина (3-5 миллиграмм /кг/сут). Далее рекомендуется переходить на поддерживающую пероральную терапию Панимуном Биоралом в дозе 12.5 миллиграмм /кг/сут.
Поддерживающую терапию проводят, как минимум, в течение 3-6 мес (предпочтительно 6 мес) после чего начинают постепенно снижать дозу до нуля в течение 1 года.
При осложнениях со стороны желудочно кишечного тракта, снижающих проникновение лекарственного средства, требуются более высокие дозы. Терапию можно начать с Панимуна Биорала, в таком случае рекомендуется доза 12.5-15 миллиграмм /кг/сут, разделенная на 2 приема, с первого дня после трансплантации.
У некоторых больных прекращение терапии Панимуном Биоралом может приводить к РТПХ. В таких случаях, продолжение терапии циклоспорином приводит к положительным результатам. При лечении легкой степени РТПХ Панимун Биорал в низкой дозе.
При эндогенном увеите препарат прописывают внутрь в начальной дозе 5 миллиграмм /кг/сут, разделенной на 2 приема, до купирования активного воспаления и явного улучшения остроты зрения. В рефрактерных случаях, дозу можно увеличивать до 7 миллиграмм /кг/сут на небольшой период. Панимун Биорал назначается при условиях его переносимости и отсутствия изменений биохимических параметров (креатининемия) или артериального давления.
Для достижения начала ремиссии или для купирования обострений воспаления Панимун Биорал прописывают одновременно с системными ГКС (0.2-0.6 миллиграмм /кг/сут преднизолона или эквивалентными дозами других ГКС).
При поддерживающей терапии доза постепенно снижается до минимальной эффективной, так чтобы она не превышала 5 миллиграмм /кг/сут в фазе ремиссии.
При отсутствии улучшения в интраокулярном воспалении через 3 мес после лечения Панимуном Биоралом в соответствующих дозах и совместно с ГКС, необходимо рассматривать альтернативные способы лечения.
При псориазе для индукции ремиссии препарат прописывают внутрь в начальной дозе 2.5 миллиграмм /кг/сут, разделенной на 2 приема. При отсутствии улучшения в течение месяца постепенно увеличивают дозу, но не больше 5 миллиграмм /кг/сут. При отсутствии улучшения состояния через 6 мес лечение надо прервать. Также надо прервать лечение у больных, у которых минимальная эффективная доза не совпадает с нормами, установленными для обеспечения лечения.
У больных, состояние которых требует быстрого улучшения, можно начинать лечение с дозы 5 миллиграмм /кг/сут.
Для поддерживающей терапии каждому больному определяется минимальная эффективная доза, не превышающая 5 миллиграмм /кг/сут.
При тяжелом ревматоидном артрите Панимун Биорал прописывают внутрь в дозе 3 миллиграмма /кг/сут, разделенной на 2 приема, в течение первых 6 недель лечения. При недостаточной клинической реакции, можно постепенно увеличить суточную дозу в зависимости от переносимости препарата, но не более 5 миллиграмм /кг/сут. Лечение можно продолжать в течение 12 недель для получения максимального эффекта.
При последующей поддерживающей терапии, необходимо подбирать дозу для каждого больного индивидуально в соответствии с ее переносимостью. Панимун Биорал можно прописывать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.
При нефротическом синдроме для индукции ремиссии Панимун Биорал прописывают внутрь в дозе 5 миллиграмм /кг/сут, разделенной на 2 приема. Панимун Биорал можно прописывать в комбинации с низкими дозами ГКС (при неудовлетворительном результате лечения только Панимуном Биоралом, особенно у больных с резистентностью к ГКС). При отсутствии улучшения через 3 мес терапию Панимуном Биоралом прерывают. Дозы подбирают индивидуально по эффективности (протеинурия) и безопасности (в основном, концентрация креатинина при анализе крови), но не более 5 миллиграмм /кг/сут. При поддерживающей терапии дозу постепенно снижают до минимального эффективного уровня.
Больным с нарушением функции почек препарат прописывают в дозе 2.5 миллиграмм /кг/сут под наблюдением врача.
Правила использования препарата
Раствор для приема лекарства во внутрь
Для приготовления раствора для приема лекарства во внутрь используется шприц-дозатор и пластиковое заборное устройство, имеющееся в упаковке.
1. Поднять пластмассовое покрытие металлического колпачка.
2. Оторвать металлический колпачок полностью.
3. Снять черную крышку и выбросить ее.
4. Ввести канюлю во флакон, доводя белый колпачок до отверстия флакона.
5. Ввести шприц в белый колпачок канюли.
6. Набрать необходимый объем раствора.
7. В случае попадания воздушных пузырьков в шприц, передвигать поршень шприца к основанию так, чтобы вытолкнуть пузырьки из канюли. Набирать необходимый объем раствора медленно. Присутствие нескольких пузырьков не воздействует на количество необходимой дозы.
8. После использования шприц не мыть, прочистить сухой салфеткой и положить обратно в упаковку. Канюлю оставить во флаконе. Закрыть флакон пластмассовой крышкой, данной отдельно.
Панимун Биорал разбавляют в стеклянном (не в пластмассовом) стакане. Можно использовать яблочный или апельсиновый сок (не употреблять грейпфрутовый сок). Холодные напитки можно употреблять по вкусу каждого больного.
Раствор для приема лекарства во внутрь надо готовить непосредственно перед употреблением. В стакан с напитком из шприца-дозатора переносят препарат, хорошо перемешивают и сразу же выпивают. Затем наливают в стакан тот же напиток в малом объеме и выпивают его, чтобы обеспечить прием всей дозы полностью. Рекомендуется принимать один и тот же напиток в течение всего периода лечения. Шприц для измерения лекарства не должен соприкасаться с напитком.
Капсулы
Не вынимать капсулы Панимуна Биорала из флакона без необходимости. При открывании флакона чувствуется характерный для препарата запах, который не воздействует на его применение. Капсулы надо глотать целиком.
Побочные явления при приеме панимун биорал (panimun bioral)

Побочные эффекты зависят от доз препарата и уменьшаются при снижении дозы.
Органы пищеварения: часто - гипертрофия десен, нарушения функции печени, анорексия, тошнота ( рвота ), рвота, диарея; иногда - панкреатит.
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: часто - чувство усталости, тремор, чувство покалывания в руках и ногах (обычно на первой неделе терапии); иногда - головная боль, парестезия, судороги ( конвульсии ), после пересадки печени - энцефалопатия, нарушения зрения и сознания; редко - мышечные судороги ( конвульсии ), миастения ( общая слабость ) и миопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (особенно у больных, перенесших пересадку сердца).
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия; редко - синдром тромбоцитопенической пурпуры и микроангиопатическая гемолитическая анемия и почечная недостаточность (гемолитический уремический синдром).
Со стороны эндокринной системы: часто - гипертрихоз; иногда - обратимая аменорея и дисменорея.
Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: иногда - гиперкалиемия, гиперурикемия, гипомагниемия.
Другие реакции и проявления: часто - нарушения функции почек; иногда - сыпь, увеличение массы тела, пастозность.
У некоторых больных были выявлены опухоли и лимфопролиферативные нарушения, но их частота и распространенность среди населения такие же, как у больных, леченных стандартной имуносупрессивной терапией.
Противопоказания для приема лекарства панимун биорал (panimun bioral)

* повышенная восприимчивость к циклоспорину и другим компонентам препарата;
* инфекционные заболевания в стадии обострения;
* злокачественные новообразования кожи (прием Панимуна Биорала возможен только после проведения соответствующего лечения или при отсутствии альтернативной эффективной терапии).
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенное действие циклоспорина.
Сейчас не имеется достаточно широкого опыта использования циклоспорина у беременных женщин. Данные по трансплантации органов у женщин показывают, что по сравнению с традиционной иммуносупрессивной терапией, применение циклоспорина не является дополнительным риском для течения и исхода беременности. Но, учитывая отсутствие хорошо контролированных исследований по применению Панимуна Биорала при беременности, применение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для женщины преобладает над риском для плода.
При лечении Панимуном Биоралом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Особые рекомендации при приеме препарата панимун биорал (panimun bioral)

Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, надо проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами.
Панимун Биорал может быть применен в комбинации с ГКС, а также в составе комбинированной трехкомпонентной терапии (+ГКС и азатиоприн) или четырехкомпонентной терапии (+ГКС, азатиоприн и препараты поликлональных и моноклональных антител). При назначении Панимуна Биорала вместе с другими иммуносупрессантами возникает риск избыточной иммуносупрессии, что может привести к увеличению склонности к инфекциям и развитию лимфом.
Частым и потенциально серьезным осложнением первых нескольких недель лечения Панимуном Биоралом является повышение концентрации креатинина и мочевины при анализе крови. Эти функциональные изменения носят дозозависимый и обратимый характер. При длительном применении у некоторых больных могут возникнуть структурные изменения в почках, например, интерстициальный фиброз. У больных после трансплантации почки эти изменения нужно дифференцировать от изменений, связанных с реакцией отторжения. Во многих случаях хронической нефротоксичности, снижение доз приводит к улучшению состояния.
Панимун Биорал может также вызвать дозозависимое обратимое повышение уровня билирубина сыворотки крови, печеночных ферментов. Эти изменения тоже являются дозозависимыми и обратимыми, поэтому необходимо тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени у больных, принимающих Панимун Биорал.
Для мониторирования уровня Панимуна Биорала в цельной крови предпочтительно использовать специфические моноклональные антитела. Можно использовать и метод ВЭЖХ. Необходимо придерживаться стандартного протокола разделения (время и температура). Рекомендуется помнить, что концентрация циклоспорина в крови, один из многих факторов, влияющих на клиническое состояние больного. Поэтому результаты определения концентрации препарата в крови должны служить лишь ориентиром для подбора дозы, в сопоставлении с другими клиническими и лабораторными показателями.
Во время лечения Панимуном Биоралом необходимо регулярно измерять артериальное давление. При развитии артериальной гипертензии надо начать соответствующую антигипертензивную терапию.
Поскольку есть информация, что в редких случаях Панимун Биорал вызывает небольшое обратимое увеличение содержания липидов в крови, рекомендуется определять их концентрации до и после первого месяца лечения. При значительном повышении уровня липидов, нужно рассмотреть вопрос об ограничении жиров в диете, а при необходимости, уменьшение дозы Панимуна Биорала.
Поскольку циклоспорин иногда приводит к гиперкалиемии или усиливает уже имеющуюся гиперкалиемию, рекомендуется контролировать сывороточные концентрации калия, особенно у больных с выраженным нарушением функции почек.
Больным, получающим Панимун Биорал, прописывают диету с низким содержанием калия и избегают назначения препаратов, содержащих калий, или калийсберегающих диуретиков.
При назначении препарата больным с гиперурикемией надо соблюдать осторожность.
Панимун Биорал не назначается больным с неконтролируемой артериальной гипертензией, с нарушениями функции почек, с клинически значимыми инфекциями или с любым видом злокачественных образований (за исключением кожных).
На фоне лечения Панимуном Биоралом может снизиться эффективность вакцинации, поэтому использования живых ослабленных вакцин надо избегать. При инфекциях (простуда, грипп и т.д.) надо немедленно обратиться к врачу.
Необходимо соблюдать особую осторожность при назначении Панимуна Биорала совместно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин-В, ципрофлоксацин, мелфолан, колхицин и триметоприм).
Учитывая, что НПВС могут оказывать отрицательное влияние на почечную функцию, их применение вместе с Панимуном Биоралом или увеличение их дозировки надо проводить только при мониторировании функции почек, особенно в начале лечения.
Дополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите
Поскольку Панимун Биорал может оказывать отрицательное влияние на функцию почек, его можно прописывать только больным с нормальной функцией почек. Необходимо частое исследование функции почек и снижение дозы препарата на 25-50% при повышении креатинина в сыворотке на 30% и более от первоначального его значения до терапии, даже если это значение в пределах нормы.
Дополнительные меры предосторожности при псориазе
Поскольку Панимун Биорал может усиливать имеющиеся нарушения функции почек, надо измерять уровень креатинина при анализе крови не реже 2 раз до начала лечения, через каждые 2 недели в течение первых 3 мес терапии. В дальнейшем больным, получающим препарат в дозе 2.5 миллиграмм /кг/сут, при стойких уровнях креатинина в крови, надо проводить анализы 1 раз в 2 мес, а получающим более высокие дозы – 1 раз в мес. При повышении креатинина при анализе крови на 30% от начального уровня необходимо снизить дозу на 25-50% (даже если его значение находится в норме). Если такое уменьшение дозы не сопровождается снижением уровня креатинина за месяц, надо прекратить терапию Панимуном Биоралом.
Если при лечении развивается неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне соответствующей антигипертензивной терапии, надо прекратить лечение Панимуном Биоралом.
Имеются сообщения о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи, у больных псориазом, получающих Панимун Биорал. Очаги на коже, не типичные для псориаза, обязательно необходимо исследовать путем проведения биопсии, перед тем, как начать лечение Панимуном Биоралом. Больные, имеющие кожаные очаги с неопластическими или пренеопластическими изменениями, могут начать терапию циклоспорином только после лечения этих очагов и только при отсутствии другой альтернативной терапии. Редко наблюдается возникновение лимфопролиферативных нарушений у больных псориазом, лечащихся Панимуном Биоралом, которые обычно, исчезают при прекращении лечения.
Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите
Поскольку Панимун Биорал может ухудшать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2 измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина надо контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии и в дальнейшем - с 4-недельными интервалами. Более частый контроль необходим при повышении дозы Панимуна Биорала, при присоединении сопутствующей терапии НПВС или повышении их дозы.
Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если креатинин сыворотки возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации надо выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, то лечение Панимуном Биоралом должно быть прекращено.
Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Панимуном Биоралом возникает неконтролируемая артериальная гипертензия.
Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, надо помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений.
Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме
Панимун Биорал вызывает нарушения функции почек, поэтому необходимо часто контролировать функцию почек. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений при анализах, взятых 2 раза, то рекомендуется снижение дозы на 25-50%. Для больных с исходно нарушенной функцией почек первичная доза должна составлять 2.5 миллиграмм /кг/сут. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных. Из-за изменений функции почек, связанных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Панимуном Биоралом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Панимуном Биоралом структурные изменения в почках наблюдались без увеличивания креатинина сыворотки. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Панимуном Биоралом более 1 года.
В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т. часов Панимуном Биоралом), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).
Превышение рекомендованной дозы лекарства панимун биорал (panimun bioral)

Отсутствуют данные об острой передозировке.
Симптомы: при передозировке возможно развитие нарушений функции почек, которые уменьшаются при прекращении терапии.
Лечение: необходимо промыть желудок, индуцировать рвоту. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Циклоспорин не выходит при диализе или при гемоперфузии с активированным углем.
Лекарственное взаимодействие панимун биорал (panimun bioral)

При использовании Панимун Биорал усиливает побочные эффекты ловастатина и колхицина (такие как мышечные спазмы и общую слабость). Поэтому при необходимости назначения данной комбинации надо соблюдать осторожность.
Известно, что различные средства повышают или снижают концентрацию циклоспорина в крови, влияя на активность цитохрома Р450.
Препараты, повышающие уровень Панимуна Биорала при анализе крови: кетоконазол, некоторые антибиотики класса макролидов (эритромицин, джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон и некоторые блокаторы кальциевых каналов (такие как дилтиазем, никардипин и верапамил).
Препараты, снижающие концентрацию Панимуна Биорала в плазме или цельной крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, нафциллин и внутривенно вводимый сульфадимидин и триметоприменения Поэтому не рекомендуется применение этих препаратов одновременно с Панимуном Биоралом. Если же рекомендуется одновременное назначение одного из этих препаратов вместе с Панимуном Биоралом, необходимо обязательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови и проводить соответствующее изменение в дозировке циклоспорина.
Панимун Биорал снижает клиренс преднизолона и, в отличие от него, метилпреднизолон увеличивает концентрацию циклоспорина.
Максимальная дата использования и правила хранения панимун биорал (panimun bioral)

Раствор для приема лекарства во внутрь надо хранить при температуре от 15° до 30°С, так как он содержит натуральные масляные вещества в своем составе, которые могут затвердеть при низких температурах. Раствор надо использовать в течение 2 мес после открытия флакона. Не употреблять раствор при нарушении целостности алюминиевого кольца колпачка.
Капсулы надо хранить при температуре не более 30°С.
Максимальная дата использования препарата в форме раствора – 3 года, в форме капсул – 2 года.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.