Таблетки : в составе одной таблетки: рифампицин 150 миллиграмм изониазид 75 миллиграмм пиразинамид 400 миллиграмм этамбутол 275 миллиграмм
6 штук - пластиковая или бумажная упаковка (10) - в упаковке из картона.
10 штук - пластиковая или бумажная упаковка (10) - в упаковке из картона.
Таблетки : в составе одной таблетки: рифампицин 225 миллиграмм изониазид 150 миллиграмм пиразинамид 750 миллиграмм этамбутол 400 миллиграмм
6 штук - пластиковая или бумажная упаковка (10) - в упаковке из картона.
10 штук - пластиковая или бумажная упаковка (10) - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
таблетка : 60 и 100 штук - П №012243/01-2000 19.09.00
Действие лекарственного препарата комбитуб (combitub)

Комбинированный противотуберкулезный препарат. Действие лекарства рифампицина заключается в угнетении ДНК-зависимой РНК-полимеразы микобактерий. При туберкулезе рифампицин оказывает бактерицидное действие как на внутриклеточные, так и на внеклеточные микроорганизмы.
Изониазид оказывает бактерицидное действие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколовых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для Mycobacterium tuberculosis минимальная ингибирующая концентрация (МИК) изониазида составляет 0.05-0.025 миллиграмм /л. Резистентность к изониазиду возникает быстро.
Пиразинамид оказывает бактерицидное действие при кислых значениях рН. Предполагается, что для проявления бактерицидной активности этого препарата необходимо ферментативное превращение пиразинамида в активную форму – пиразиновую кислоту.
Чувствительность различных штаммов Mycobacterium tuberculosis к пиразинамиду зависит от активности этого фермента, которую можно измерить in vitro, оценив тем самым восприимчивость конкретного штамма. При кислых значениях рН МИК пиразинамида in vitro составляет 20 миллиграмм /л. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии.
Этамбутол оказывает бактериостатическое действие, эффективен в отношении Mycobacterium tuberculosis, резистентных к другим противотуберкулезным препаратам.
Этамбутол подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколовых кислот. Этамбутол активен, практически, против всех штаммов Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium kansasii.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства комбитуб (combitub)

Рифампицин
Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь препарата Комбитуб здоровыми взрослыми Сmax рифампицина в плазме достигает 7.84 микрограмм /мл. В случае приема вместе с пищей абсорбция рифампицина, входящего в состав Комбитуб, снижается на 30%.
Cmax рифампицина в плазме достигается через 2 часов
Распределение лекарственного препарата в организме
Рифампицин широко распределяется в организме. Примерно 80% принятой дозы связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Рифампицин метаболизируется в печени до активного метаболита - дезацетилрифампицина.
Выведение
Рифампицин выходит из организма с мочой (до 30% принятой дозы).
T1/2 рифампицина составляет в среднем 3.35±0.66 часов
Изониазид
Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь препарата Комбитуб здоровыми взрослыми добровольцами Сmax изониазида в плазме достигает 4.75 микрограмм /мл через 2 часов
Распределение лекарственного препарата в организме
Кажущийся Vd изониазида составляет 61% от массы тела.
Метаболизм
Изониазид подвергается выраженному предсистемному метаболизму в стенке тонкой кишки и печени, в результате чего его концентрация в плазме больных с быстрым процессом ацетилирования составляет половину от концентрации у больных с медленным процессом ацетилирования.
Выведение
До 95% принятой дозы изониазида выходит с мочой в первые 24 часов Менее 10% принятой дозы выходит с калом. Главными продуктами экскреции в моче являются N-ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
T1/2 изониазида из плазмы составляет 2-6 часов
Пиразинамид
Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь препарата Комбитуб здоровыми взрослыми добровольцами Сmax пиразинамида в плазме достигает 24.13 микрограмм /мл через 3 часов
Распределение лекарственного препарата в организме
Широко распределяется в организме. Концентрации в спинномозговой жидкости почти идентичны таковым в крови.
Метаболизм
Пиразинамид метаболизируется в печени с образованием активного метаболита – пиразиновой кислоты.
Выведение
Примерно 30-40% принятой дозы выходит с мочой в виде пиразиновой кислоты и 3.4% в виде неизмененного пиразинамида.
T1/2 пиразинамида из плазмы составляет 10-24 часов
Этамбутол
Проникновение препарата
После приема лекарства во внутрь препарата Комбитуб здоровыми взрослыми добровольцами Сmax этамбутола в плазме достигает 3.45 микрограмм /мл через 2 ч.
Далее концентрация снижается двухфазным образом: в начале T1/2 составляет 4 часов и затем 10 ч.
Распределение лекарственного препарата в организме
Средний Vd составляет 3.89 л/кг. Около 10-40% препарата связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Незначительная часть принятой дозы метаболизируется в печени и, возможно, в других тканях.
Выведение
Примерно 50-70% принятой дозы выходит с мочой не усвоившись организмом, а остальная часть – в виде альдегидных и карбоксильных метаболитов.
Фармакокинетика при клинических случаях
У больных с нарушениями функции почек элиминация этамбутола замедляется.
Применение лекарства комбитуб (combitub)

* начальная стадия туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза.
Дозирование и правила использования лекарства комбитуб (combitub)

Больным с массой тела не более 50 кг препарат прописывают внутрь за 1-2 часов до еды по 4 таблетка /сут в один прием (таблетки, содержащие рифампицина 150 миллиграмм, изониазида 75 миллиграмм, пиразинамида 400 миллиграмм и этамбутола 275 миллиграмм ). Продолжительность приема - 2 мес.
Больным с массой тела не менее 60 кг препарат прописывают внутрь за 1-2 часов до еды по 2 таблетка /сут в один прием (таблетки, содержащие рифампицина 225 миллиграмм, изониазида 150 миллиграмм, пиразинамида 750 миллиграмм и этамбутола 400 миллиграмм ). Продолжительность приема - 2 мес.
Побочные явления при приеме комбитуб (combitub)

Побочные эффекты при лечении препаратом Комбитуб определяются входящими в его состав активными компонентами.
Органы пищеварения: металлический привкус во рту, изжога ( нарушение кислотности ), неприятные ощущения в эпигастрии, анорексия, тошнота ( рвота ), рвота, боль в животе, кишечная колика, диарея; возможно развитие поражения печени, желтухи и молниеносного гепатита (связано входящим в препарат пиразинамидом. Вероятность токсического поражения печени возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения. При дозе 3 грамм пиразинамида/сут признаки поражения печени наблюдаются примерно у 15% больных. Отмена приводит к быстрой нормализации уровней печеночных ферментов. Рекомендуется помнить также, что профилактическое и лечебное использование изониазида в виде монотерапии или в комбинации с противотуберкулезными препаратами связано со значительным риском токсического поражения печени).
Со стороны ЦНС ( центральная нервная система ) и периферической нервной системы: головная боль, вялость, слабость, атаксия, головокружение ( слабость ), спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, зрительные расстройства, периферическая невропатия (связанная содержанием в препарате изониозида и этамбутола. Возникает при длительном приеме у 3.5-17% больных. Возникает ощущение покалывания и онемения в пальцах рук и ног, у некоторых больных появляется мышечная слабость); ретробульбарный неврит, проявляющийся снижением остроты зрения, сужением поля зрения, центральной или периферической скотомой и нарушение цветового восприятия, особенно способности различать зеленый и красный цвета (связано содержанием в препарате этамбутола).
Аллергические проявления: лихорадка, зуд, крапивница ( уртикария ), кожная сыпь, эозинофилия.
Другие реакции и проявления: боли в конечностях, боль в горле и болезненность языка, гинекомастия у мужчин и меноррагии у женщин.
Противопоказания для приема лекарства комбитуб (combitub)

* повышенная восприимчивость к компонентам препарата;
* нарушение зрения (диабетическая ретинопатия, поражение зрительного нерва, воспалительные заболевания глаз);
* эпилепсия;
* склонность к судорожным припадкам;
* ранее перенесенный полиомиелит;
* нарушения функции печени;
* нарушения функции почек;
* подагра;
* тромбофлебит;
* выраженный атеросклероз;
* беременность;
* период кормления (грудное вскармливание);
* детский возраст до 13 лет.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период кормления.
Особые рекомендации при приеме препарата комбитуб (combitub)

Возможно применение препарата в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, такими как стрептомицин.
Учитывая, что препарат оказывает побочное действие на зрение, перед началом лечения рекомендуется проведение полного офтальмологического обследования пациента, которое включает определение остроты зрения, цветового зрения, полей зрения и офтальмоскопию.
Рекомендуется учитывать, что побочное действие со стороны органа зрения в основном обратимо после прекращения приема препарата. В редких случаях восстановление может быть отсрочено на 1 год и более и может носить необратимый характер. Поэтому больным необходимо рекомендовать немедленно сообщать врачу о любом изменении остроты зрения.
При назначении Комбитуба надо учитывать, что моча, фекалии, слюна и слезы могут окрашиваться в оранжевый цвет.
Контроль лабораторных показателей
Во время лечения препаратом Комбитуб необходим контроль за состоянием функции почек, печени и крови.
Превышение рекомендованной дозы лекарства комбитуб (combitub)

Сейчас не сообщалось о случаях передозирования препарата Комбитуб.
Лекарственное взаимодействие комбитуб (combitub)

Известно, что рифампицин, входящий в состав препарата Комбитуб, индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р450. Установлено, что рифампицин ускоряет метаболизм фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов и противогрибковых препаратов.
Изониазид, входящий в состав препарата Комбитуб, усиливает эффекты фенитоина, такие как сонливость и атаксия.
Преднизолон может существенно снижать концентрацию изониазида в кровяной плазме у медленных и быстрых ацетиляторов, но этот эффект более выражен у медленных ацетиляторов.
Алюминия гидроксид нарушает абсорбцию этамбутола, входящий в состав препарата Комбитуб, поэтому необходимо использовать альтернативные антациды.
При совместном применении с нейротоксическими средствами возможно усиление нейротоксического действия этамбутола.
Пиразинамид, входящий в состав препарата Комбитуб, несколько снижает концентрацию изониазида при анализе крови, особенно у медленных ацетиляторов.
Максимальная дата использования и правила хранения комбитуб (combitub)

Препарат надо держать в сухом, прохладном, затемненном от дневного света месте, недоступном для детей. Максимальная дата использования - 2 года.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.