Раствор для внутривенного использования 1 милилитр 1 флакон эптифибатид 2 миллиграмма 20 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: лимонной кислоты моногидрат, гидроксид натрия, вода стерильная ( для инъекций ).
10 милилитров - флаконы стеклянные - коробки картонные.
Раствор для внутривенного использования 1 милилитр 1 флакон эптифибатид 750 микрограмм 75 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: лимонной кислоты моногидрат, гидроксид натрия, вода стерильная ( для инъекций ).
100 милилитров - флаконы стеклянные - коробки картонные.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
раствор для внутривенного введенния использования 20 миллиграмм /10 мл: один флакон; раствор для внутривенного введенния использования 75 миллиграмм /100 мл: один флакон - П №013344/01-2001 06.09.01
Действие лекарственного препарата интегрилин (integrilin)

Антиагрегантный препарат. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, содержащий 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток - дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу RGD (аргинин-глицин-аспартат)-миметиков. Подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждая связывание фибриногена, фактора Виллебранда и других адгезивных лигандов с гликопротеиновыми IIb/IIIa рецепторами тромбоцитов. Действие эптифибатида наступает сразу же после внутривенно струйного использования в дозе 180 микрограмм /кг.
Подавление агрегации тромбоцитов носит обратимый характер. Через 4 часа после прекращения инфузии в дозе 2 микрограмм /кг/мин функция тромбоцитов достигает более 50% от исходного уровня.
Эптифибатид не оказывает заметного действия на протромбиновое время и АЧТВ.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства интегрилин (integrilin)

Фармакокинетика эптифибатида имеет линейный и дозозависимый характер при струйном введении в дозе от 90 до 250 микрограмм /кг и инфузии со скоростью от 0.5 до 3 микрограмм /кг/мин.
Проникновение препарата
При введении препарата по рекомендуемой схеме (болюс, затем инфузия) Cmax эптифибатида в плазме достигается быстро, затем концентрация немного снижается.
Распределение лекарственного препарата в организме
Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%.
Vd - 185-260 мл/кг. Css достигается в течение 4-6 ч.
Метаболизм
В плазме человека основные метаболиты не обнаружены.
Выведение
T1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 ч, клиренс - 55-58 мл/кг/ч. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выходит с мочой не усвоившись организмом и в виде метаболитов.
Применение лекарства интегрилин (integrilin)

* острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q);
* для предотвращения тромботической окклюзии пораженной артерии и острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА), включая интракоронарное стентирование.
Дозирование и правила использования лекарства интегрилин (integrilin)

Интегрилин применяют внутривенно в виде струйного (болюсом) использования в сочетании с капельным (инфузионным) введением.
При остром коронарном синдроме сразу после установления диагноза препарат вводят внутривенно струйно (болюсом) в дозе 180 микрограмм /кг, затем начинают капельное введение в дозе 2 микрограмм /кг/мин (при уровне сывороточного креатинина менее 2 миллиграмма /дл) или 1 микрограмм /кг/мин (при уровне сывороточного креатинина 2-4 миллиграмм /дл), которое продолжают до 72 часов (или до выписки из стационара, если она происходит раньше). При необходимости проведения ЧТКА ( чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики ) по неотложным показаниям инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 18-24 часов после вмешательства; максимальная общая длительность использования - 96 ч). Больным с массой тела, превышающей 121 кг, Интегрилин вводят в виде болюса не более 22.6 миллиграмм, в виде инфузии - не более 15 миллиграмм /ч (сывороточный креатинин менее 2 миллиграмма /дл) или 7.5 миллиграмм /ч (сывороточный креатинин 2-4 миллиграмм /дл).
При проведении ЧТКА ( чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики ) непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят внутривенно в виде болюса в дозе 180 микрограмм /кг, затем начинают непрерывную инфузию в дозе 2 микрограмм /кг/мин (сывороточный креатинин менее 2 миллиграмма /дл) или 1 микрограмм /кг/мин (сывороточный креатинин 2-4 миллиграмм /дл). Через 10 мин после первого болюса вводят еще 180 микрограмм /кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 часов или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше, но не менее 12 часов Больным с массой тела, превышающей 121 кг, Интегрилин вводят в виде болюса не более 22.6 миллиграмм, в виде инфузии - и не более 15 миллиграмм /ч (сывороточный креатинин менее 2 миллиграмма /дл) или 7.5 миллиграмм /ч (сывороточный креатинин 2-4 миллиграмм /дл).
Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Со стороны системы свертывания крови: наиболее часто - малые кровотечения (такие как спонтанная макрогематурия, рвота кровью) и другие кровотечения, сопровождающиеся снижением уровня гемоглобина более чем на 3 г/дл. Обычно, такие кровотечения наблюдаются при применении гепарина; возможны большие кровотечения (со снижением уровня гемоглобина более чем на 5 г/дл); крайне редко - внутричерепные кровоизлияния; отмечались случаи фатальных кровотечений.
Со стороны системы кроветворения: в исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (количество тромбоцитов менее 100 000/мм³ или снижение их числа на 50% и более от исходного уровня) составила 1.2% по сравнению с 0.6% в группе плацебо. В других исследованиях частота развития тромбоцитопении была на уровне плацебо.
Частота серьезных побочных эффектов (артериальная гипотензия) при применении Интегрилина, не связанных с кровотечением, не отличается от таковой при применении плацебо.
Противопоказания для приема лекарства интегрилин (integrilin)

* геморрагический диатез в анамнезе или выраженные патологические кровотечения в предыдущие 30 дней;
* выраженная артериальная гипертензия (систолическое АД ( артериальное давление ) выше 200 мм рт. ст. или диастолическое АД ( артериальное давление ) выше 110 мм рт. ст.) на фоне антигипертензивной терапии;
* большие хирургические вмешательства в течение предыдущих 6 недель;
* мозговой инсульт в течение предыдущих 30 дней или геморрагический инсульт в анамнезе;
* одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;
* зависимость от гемодиализа в связи с почечной недостаточностью;
* повышенная восприимчивость к компонентам препарата.
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности использования Интегрилина при беременности не проводилось.
Использование лекарства при беременности рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли эптифибатид с грудным молоком. При приеме препарата в период кормления рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Особые рекомендации при приеме препарата интегрилин (integrilin)

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.
При назначении Интегрилина пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений. Наибольший риск геморрагических осложнений наблюдается у женщин, больных пожилого возраста, а также у больных с низкой массой тела.
Риск кровотечения наиболее велик в месте артериального доступа у больных, которым проводится ЧТКА. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (такие как места ввода катетера, артериальной, венозной или иной пункции). Рекомендуется иметь в виду возможность кровотечения из желудочно кишечного тракта и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении Интегрилина с другими лекарствами, влияющими на систему гемостаза, включая тромболитики, пероральные антикоагулянты, декстран, аденозин, НПВС, а также сульфинпиразон, простациклин, дипиридамол, тиклопидин и клопидогрель.
Не рекомендуется применение Интегрилина у больных, которым по клиническим показаниям рекомендуется введение тромболитиков (например, при остром трансмуральном инфаркте миокарда с новым патологическим зубцом Q, повышением сегмента ST или блокадой левой ножки пучка Гиса на ЭКГ ( электро-кардиограмма )).
Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата надо немедленно прекратить. Если пациенту рекомендуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата надо остановить заблаговременно, чтобы функция тромбоцитов восстановилась до нормы. В период использования Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, внутримышечно инъекций, а также использование мочевых катетеров, интубационных трубок и назогастральных зондов. Для внутривенно доступа не надо использовать вены, не подлежащие компрессии (подключичная, яремная).
Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, которое не удается остановить путем наложения давящей повязки, надо немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и гепарина.
При использовании Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте использования катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Рекомендуется с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (АЧТВ менее 45 сек или АВС менее 150 сек), что обычно происходит через 3-4 часов после прекращения использования гепарина. После удаления интродьюсера надо провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением не менее 2-4 часов до выписки из стационара.
Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не воздействует на их жизнеспособность. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/мм³, то введение Интегрилина и гепарина надо прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Если у больного в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, то необходимо особо тщательное наблюдение.
При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 часов после прекращения использования препарата.
Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта. Применение гепарина рекомендуется во всех случаях, при отсутствии противопоказаний к его использованию.
При повторном применении Интегрилина иммуногенных реакций или выработки антител к препарату не отмечалось.
Контроль лабораторных показателей
До начала использования Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени (ПВ), АЧТВ, сывороточного креатинина, числа тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. Последние три показателя надо непрерывно мониторировать в течение 6 часов после начала терапии, затем как минимум 1 раз в сутки на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). При уменьшении числа тромбоцитов ниже 100 000/мм³ надо проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; введение гепарина надо прекратить. При проведении ЧТКА ( чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики ) необходимо также определение АВС.
Использование в детской терапии
Эффективность и безопасность использования Интегрилина у детей и подростков не изучена, поэтому не рекомендуется применять препарат у больных в возрасте до 18 лет.
Превышение рекомендованной дозы лекарства интегрилин (integrilin)

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, нет.
Симптомы: возможно кровотечение.
Лечение: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения. Интегрилин может быть выведен из организма с помощью диализа, тем не менее, вероятность возникновения необходимости в его проведении небольшая.
Лекарственное взаимодействие интегрилин (integrilin)

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими лекарствами не проводилось. При клинических исследованиях не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, атенолол, атропин, каптоприл, цефазолин, диазепам, дигоксин, дилтиазем, дифенгидрамин, эналаприл, фентанил, фуросемид, гепарин, лидокаин, лизиноприл, метопролол, мидазолам, морфин, нитраты, нифедипин, варфарин.
Риск кровотечения не увеличивается при применении Интегрилина с варфарином, дипиридамолом или тканевым активатором плазминогена. Тем не менее, поскольку Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, его надо применять с осторожностью совместно с другими лекарствами, влияющими на гемостаз.
При использовании Интегрилина со стрептокиназой увеличивается риск кровотечения.
Максимальная дата использования и правила хранения интегрилин (integrilin)

Препарат надо хранить в оригинальной упаковке в темном месте при температуре от 2° до 8°С. Во время использования защиты раствора от света не рекомендуется. Допускается хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25°С) не более 2 месяцев; при этом, на флаконах надо сделать отметку "уничтожить до ..." (с указанием даты окончания двухмесячного срока от момента помещения в условия комнатной температуры).
Максимальная дата использования - 3 года.
Правила продажи аптеками
Лекарство продается только по рецептурному бланку.