Таблетки в оболочке, в одной таблетке содержится аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 миллиграмм 20 миллиграмм
Дополнительные вещества в составе препарата: кальция карбонат, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрий, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магниевый, Opadry White YS-1-7040, противовспенивающая AF медицинская эмульсия, смола канделиллы.
7 штук - пластиковая упаковка ( блистер ) (2) - в упаковке из картона.
7 штук - пластиковая упаковка ( блистер ) (4) - в упаковке из картона.
10 штук - пластиковая упаковка ( блистер ) (3) - в упаковке из картона.

Регистрационный код препарата ( лекарства )
таблетка покрытая оболочкой, 10 миллиграмм, 20 миллиграмм: 14, 28 и 30 штук - П №014014/01-2002 23.05.02
Действие лекарственного препарата липримар (liprimar)

Гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту – предшественник стероидов, включая холестерин. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. Из ЛПОНП образуются липопротеины низкой плотности (ЛПНП), которые катаболизируются при взаимодействии с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме, ингибируя ГМГ-КоА редуктазу в печени и, увеличивая число печеночных ЛПНП рецепторов на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина/ЛПНП.
Аторвастатин снижает появление холестерина/ЛПНП и число частиц ЛПНП. Он вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП рецепторов, а также оказывает благоприятное действие на качество циркулирующих ЛПНП. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии другими гиполипидемическими средствами.
При изучении дозозависимости эффекта аторвастатина было показано, что препарат (в дозе 10-80 миллиграмм ) снижал уровни общего холестерина (на 30-46%), холестерина/ЛПНП (на 41-61%), аполипопротеина В (на 34-50%) и триглицеридов (на 14-33%). Результаты лечения были сходными у больных с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, такие как у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.
У больных с гиперлипидемией IIa и IIb типов по Фредериксону, отобранных из 24 контролируемых исследований, средние значения увеличивания уровня ЛПВП ( холестерина ) при лечении аторвастатином (10-80 миллиграмм ) по сравнению с исходным показателем составили 5.1-8.7% и не зависели от дозы. Кроме того, при анализе этих объединенных данных выявлено значительное дозозависимое снижение коэффициентов общий холестерин:холестерин/ЛПВП и холестерин/ЛПНП:холестерин/ЛПВП на 33-44% и 37-55% соответственно.
Аторвастатин снижает уровни общего холестерина, холестерина/ЛПНП, холестерина/ЛПОНП, апо В, триглицеридов и холестерина, не входящего в состав ЛПВП, и увеличивает уровень ЛПВП ( холестерина ) у больных с изолированной гипертриглицеридемией. Аторвастатин снижает уровень холестерина липопротеинов промежуточной плотности у больных с дисбеталипопротеидемией. Как и ЛПНП, липопротеины, содержащие триглицериды, такие как ЛПОНП, липопротеины промежуточной плотности и остатки, также ускоряют развитие атеросклероза. Повышение уровня триглицеридов в плазме часто обнаруживают в сочетании со снижением уровня ЛПВП ( холестерина ) и наличием частиц ЛПНП небольшого размера, а также в сочетании с нелипидными метаболическими факторами риска ИБС. Пока не доказано, что повышение общего уровня триглицеридов в плазме является независимым фактором риска ИБС. Также не доказано, что повышение уровня ЛПВП ( холестерина ) или снижение уровня триглицеридов само по себе влияет на риск коронарных и других сердечно-сосудистых осложнений и смертность больных.
Аторвастатин и некоторые его метаболиты фармакологически активны у человека. Первичным органом-мишенью действия аторвастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина и клиренс ЛПНП. Динамика уровня холестерина/ЛПНП лучше коррелирует с дозой препарата, чем с его концентрацией в плазме. Дозу аторвастатина надо подбирать с учетом терапевтического эффекта.
Взаимодействие с организмом лекарственного средства липримар (liprimar)

Проникновение препарата
Аторвастатин быстро абсорбируется после приема лекарства во внутрь; Cmax достигается через 1-2 часов Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме повышаются пропорционально дозе. Биодоступность таблеток аторвастатина в сравнении с раствором составляет 95-99%. Абсолютная биодоступность аторвастатина соответствует около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы – около 30%. Низкую системную биодоступность объясняют пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно кишечного тракта и/или метаболизмом при "первом прохождении" через печень. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции примерно на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако уровень холестерина/ЛПНП при приеме аторвастатина натощак и во время еды снижается в одинаковой степени. После приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC примерно на 30%), чем после приема в утренние часы. Однако степень снижения уровня холестерина/ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение дня.
Распределение лекарственного препарата в организме
Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы >=98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкое проникновение аторвастатина в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме примерно на 70% связана активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием печеночного цитохрома Р450 3А4; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме человека при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором цитохрома Р450 3А4.
У животных орто-гидроксиметаболит подвергается дальнейшему глюкуронированию.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T1/2 составляет около 14 ч, однако, период полувыведения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов. После приема лекарства во внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозы аторвастатина.
Фармакокинетика при клинических случаях
Концентрация аторвастатина в плазме у пожилых людей (в возрасте >=65 лет) выше (Cmax примерно на 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых больных молодого возраста. В исследовании ACCESS у пожилых больных специально проводилась оценка достижения целей Национальной образовательной программы по холестерину. Исследование включало 1087 больных в возрасте до 65 лет, 815 больных старше 65 лет и 185 больных более 75-летнего возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились
Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax примерно на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин. Однако клинически значимых различий действия препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Заболевания почек не оказывают действия на концентрации аторвастатина в плазме или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не рекомендуется.
Хотя испытания у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, так как он активно связывается с белками плазмы.
Концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC примерно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с хронической алкогольной болезнью печени (Чайльд-Пью В).
Применение лекарства липримар (liprimar)

* в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и увеличивания уровня холестерина ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);
* в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
* для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.
Дозирование и правила использования лекарства липримар (liprimar)

Перед назначением аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать во время лечения.
Начальная доза составляет в среднем 10 миллиграмм 1 раза в сутки. Доза варьирует от 10 до 80 миллиграмм 1 раза в сутки. Препарат принимают в любое время дня с пищей или без пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время увеличивания дозы аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме и соответствующим образом высчитывать дозу.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии у большинства больных необходимого эффекта удается добиться при применении аторвастатина в дозе 10 миллиграмм 1 раза в сутки. Терапевтическое действие проявляется в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении эффект сохраняется. При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации.
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину, (США).

Основные нежелательные явления (>=1%), которые отмечались при лечении аторвастатином в контролируемых клинических исследованиях: запор ( непроходимость ), вздутие живота, диспепсия ( нарушение желудочного пищеварения ), боль в животе, головная боль, тошнота ( рвота ), миалгии, астения ( общая слабость ), диарея и бессонница.
Ниже перечислены другие нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованиях аторвастатина: ангионевротический отек, судороги ( конвульсии ) мышц, миозит, миопатия, парестезии, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция ( нарушение сексуальной функции ), гипергликемия, гипогликемия. Не все эти явления связывали с терапией аторвастатином.
В процессе широкого использования Липримара были описаны редкие нежелательные явления (помимо перечисленных выше), которые могли быть и не связаны с лечением: аллергические реакции (включая анафилактические реакции и крапивницу), артралгии, буллезная сыпь (мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла /токсический эпидермальный некролиз/), рабдомиолиз, тромбоцитопения.
Аторвастатин обычно хорошо переносится. Побочные эффекты, обычно, были легкими и преходящими. Из-за побочных эффектов, которые связывали с аторвастатином, из клинических исследований выбыли менее 2% больных.
Противопоказания для приема лекарства липримар (liprimar)

* активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
* беременность;
* лактация (грудное вскармливание);
* повышенная восприимчивость к компонентам препарата.
Препарат не прописывают женщинам репродуктивного возраста, не пользующимся адекватными методами контрацепции (аторвастатин можно прописывать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода).
Применение лекарства при беременности и грудном вскармливании

Липримар противопоказан к применению при беременности и в период кормления (грудного вскармливания).
Неизвестно, выходит ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости использования препарата в период кормления надо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно прописывать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.
Особые рекомендации при приеме препарата липримар (liprimar)

Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения аторвастатином отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности аминотрансфераз. Показатели функции печени исследовались как в клинических испытаниях, так и в постмаркетинговом периоде использования аторвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 миллиграмм .
Стойкое повышение сывороточного уровня аминотрансфераз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы при 2 и более исследованиях) наблюдалось у 0.7% больных, получавших аторвастатин в этих клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении препарата в дозах 10, 20, 40 и 80 миллиграмм составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Повышение активности аминотрансфераз обычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной или полной отмене препарата активность аминотрансфераз возвращалась к исходному уровню. Большинство больных продолжали прием аторвастатина в сниженной дозе без каких-либо последствий.
До начала и периодически во время лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени надо исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае увеличивания уровня аминотрансфераз их активность надо контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.
Аторвастатин надо применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению аторвастатина.
У больных, получавших аторвастатин, наблюдались миалгии. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы) надо обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им надо немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином надо прекратить в случае выраженного увеличивания активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими лекарствами этого класса повышался при применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, ниацина или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный цитохромом Р450 3А4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин преобразуется под действием CYP 3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или ниацином в гиполипидемических дозах, надо тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды увеличивания дозы любого препарата. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
При использовании аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, связанной миоглобинурией. Терапию аторвастатином надо на некоторое время прекратить или полностью отменить при остром появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелые обменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги ( конвульсии )).
Перед началом терапии аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, увеличивания физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.
Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК и аминотрансфераз.
Пациентов необходимо предупредить о том, что им надо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Превышение рекомендованной дозы лекарства липримар (liprimar)

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая активное связывание аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен существенно увеличить клиренс аторвастатина. Специфического антидота нет.
Лекарственное взаимодействие липримар (liprimar)

Риск миопатии во время лечения другими лекарствами этого класса увеличивается при применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.
При одновременном приеме внутрь Липримара и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.
При использовании аторвастатин не воздействует на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с другими лекарствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.
При использовании колестипола концентрации аторвастатина в плазме снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.
При повторном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 миллиграмм равновесные концентрации дигоксина в плазме не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 миллиграмм /сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, надо наблюдать.
При использовании аторвастатина и эритромицина (500 миллиграмм 4 раза/сут) или кларитромицина (500 миллиграмм 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром Р450 3А4, наблюдалось повышение аторвастатина в плазме.
При использовании аторвастатина (10 миллиграмм 1 раз/сут) и азитромицина (500 миллиграмм 1 раз/сут) концентрации аторвастатина в плазме не менялись.
Аторвастатин не оказывал клинически значимого действия на концентрацию терфенадина в плазме, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 3А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4.
При использовании аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект надо помнить при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
При использовании аторвастатина 80 миллиграмм и амлодипина 10 миллиграмм фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме.
В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.
Фармацевтическая несовместимость не известна.
Максимальная дата использования и правила хранения липримар (liprimar)

Препарат надо хранить при контролируемой комнатной температуре (от 20° до 25°С), в недоступном для детей месте. Максимальная дата использования - 3 года.
Правила продажи аптеками:
Лекарство продается только по рецептурному бланку